7-bromo-5-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid | 383132-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-5-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 383132-21-6
• 化学式: C₉H₅BrFNO₂
• 分子量: 258.047
• InChiKey: RFBHSZMCGYXTKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  53.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-5-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid 在 RuPhos Pd G₁ 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-二环己基磷-2',6'-二异丙氧基-1,1'-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl 2-[5-fluoro-7-(methylamino)-1H-indole-2-carbonyl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新型吲哚衍生物作为 proMMP-9 激活的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  基质金属蛋白酶-9 (MMP-9) 是一种分泌型锌依赖性内肽酶，可降解神经元的细胞外基质和基底膜，然后通过重塑细胞外基质来促进突触可塑性。抑制 MMP-9 活性具有治疗神经退行性疾病（例如脆性 X 综合征）的潜力。本文报道了新型吲哚衍生物作为 proMMP-9 激活抑制剂的分子设计、合成和体外研究。我们的内部化合物库的高通量筛选 (HTS) 以及随后对命中化合物1和2的合并提供了化合物4作为真正的先导化合物。基于 X 射线结构的设计和随后的先导化合物优化导致了化合物33的发现，它是一种高效、选择性的 proMMP-9 激活抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129541
• 作为产物：
  描述：

  7-溴-5-氟-1H-吲哚-2-羧酸 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 7-bromo-5-fluoro-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them

  摘要：

  本发明提供了一种识别蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂的方法。还提供了用于抑制蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶活性的方法。具体的非肽蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂也被提供。本发明的蛋白激酶或蛋白磷酸酶抑制剂可用于治疗患者的多种疾病，包括癌症、银屑病、动脉粥样硬化、免疫系统活性、2型糖尿病和肥胖症。

  公开号：

  US20030166615A1

文献信息

• Protein kinase and phosphatase inhibitors and methods for designing them
  申请人：——

  公开号：US20030166615A1

  公开（公告）日：2003-09-04

  The present invention provides a method for identifying inhibitors of protein kinases and/or protein phosphatases. Methods are also provided for inhibiting protein kinase and/or protein phosphatase activity. Specific non-peptide protein tyrosine kinase and/or protein phosphatase inhibitors are provided. The protein kinase or protein phosphatase inhibitors of the present invention may be used to treat a number of conditions in patients, including cancer, psoriasis, arthrosclerosis, immune system activity, Type II diabetes, and obesity.

  本发明提供了一种识别蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂的方法。还提供了用于抑制蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶活性的方法。具体的非肽蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂也被提供。本发明的蛋白激酶或蛋白磷酸酶抑制剂可用于治疗患者的多种疾病，包括癌症、银屑病、动脉粥样硬化、免疫系统活性、2型糖尿病和肥胖症。
• [EN] INDOL-CARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE-CARBOXAMIDE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015036412A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present invention relates to compounds of general formula (I) wherein R1 is aryl or heteroaryl, which are optionally substituted by one, two or three substituents, selected from lower alkyl, halogen, lower alkyl substituted by halogen, hydroxy, lower alkyl substituted by hydroxy, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen, cyano or nitro; R 2 is halogen, lower alkyl or cyano; R 3 is hydrogen, lower alkyl or lower alkyl substituted by halogen; R 4 is hydrogen or lower alkyl; R5, R 6 are hydrogen, lower alkyl, or may form together with the N-atom to which they are attached a heterocycloalkyl ring; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt, a racemic mixture or its corresponding enantiomer and/or optical isomers thereof. The compounds may be used for the treatment of schizophrenia, obsessive-compulsive personality disorder, major depression, bipolar disorders, anxiety disorders, normal aging, epilepsy, retinal degeneration, traumatic brain injury, spinal cord injury, post-traumatic stress disorder, panic disorder, Parkinson's disease, dementia, Alzheimer's disease, cognitive impairment, chemotherapy-induced cognitive dysfunction ("chemobrain"), Down syndrome, autism spectrum disorders, hearing loss, tinnitus, spinocerebellar ataxia, amyotrophic lateral sclerosis, multiple sclerosis, Huntington's disease, stroke, and disturbances due to radiation therapy, chronic stress, or abuse of neuro-active drugs, selected from alcohol, opiates, methamphetamine, phencyclidine and cocaine.

  本发明涉及通式（I）的化合物，其中R1是芳基或杂环芳基，可以选择地被一个、两个或三个取代基取代，所选取代基包括较低的烷基、卤素、被卤素取代的较低的烷基、羟基、被羟基取代的较低的烷基、烷氧基、被卤素取代的烷氧基、氰基或硝基；R2是卤素、较低的烷基或氰基；R3是氢、较低的烷基或被卤素取代的较低的烷基；R4是氢或较低的烷基；R5、R6是氢、较低的烷基，或者可以与它们附着的N原子一起形成一个杂环烷基环；或者是药学上可接受的酸盐加合物，外消旋混合物或其对应的对映体和/或光学异构体。这些化合物可用于治疗精神分裂症、强迫性人格障碍、重度抑郁症、躁郁症、焦虑障碍、正常衰老、癫痫、视网膜退行性疾病、创伤性脑损伤、脊髓损伤、创伤后应激障碍、恐慌障碍、帕金森病、痴呆症、阿尔茨海默病、认知障碍、化疗诱导的认知功能障碍（"化疗脑"）、唐氏综合征、自闭症谱系障碍、听力丧失、耳鸣、脊髓小脑共济失调、肌萎缩性侧索硬化、多发性硬化症、亨廷顿病、中风，以及由放疗、慢性压力或神经活性药物（包括酒精、鸦片、甲基苯丙胺、芬太尼和可卡因）滥用引起的干扰。
• [EN] PROTEIN KINASE AND PHOSPHATASE INHIBITORS, METHODS FOR DESIGNING THEM, AND METHODS OF USING THEM<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES ET DE PROTEINES PHOSPHATASES, METHODES D'IDENTIFICATION ET METHODES D'UTILISATION ASSOCIEES
  申请人：UNIV NEW YORK STATE RES FOUND

  公开号：WO2003035621A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  The present invention provides a method for identifying inhibitors of protein kinases and/or protein phosphatases. Methods are also provided for inhibiting protein kinase and/or protein phosphatase activity. Specific non-peptide protein tyrosine kinase and/or protein phosphatase inhibitors are provided. The protein kinase or protein phosphatase inhibitors of the present invention may be used to treat a number of conditions in patients, including cancer, psoriasis, arthrosclerosis, immune system activity, diabetes, or obesity. In addition, the present invention provides a method for protecting against or treating hearing loss in a subject. This method involves administering an effective amount of a protein tyrosine kinase inhibitor to the subject to protect against or to treat hearing loss.

  本发明提供了一种识别蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂的方法。还提供了抑制蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶活性的方法。提供了特定的非肽蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂。本发明的蛋白激酶或蛋白磷酸酶抑制剂可用于治疗患者的多种病症，包括癌症、牛皮癣、动脉硬化、免疫系统活动、糖尿病或肥胖症。此外，本发明提供了一种保护或治疗受试者听力损失的方法。该方法涉及向受试者投与有效量的蛋白酪氨酸激酶抑制剂以保护或治疗听力损失。
• Protection against and treatment of hearing loss
  申请人：Nicotera Thomas

  公开号：US20060172971A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention provides a method for protecting against or treating hearing loss in a subject. This method involves administering an effective amount of a protein tyrosine kinase inhibitor to the subject to protect against or to treat hearing loss.

  本发明提供了一种用于保护或治疗受试者听力丧失的方法。该方法涉及向受试者施用有效剂量的蛋白酪氨酸激酶抑制剂，以保护或治疗听力丧失。
• Protein kinase and phosphatase inhibitors
  申请人：The Research Foundation of The State University of New York

  公开号：US08088768B2

  公开（公告）日：2012-01-03

  The present invention provides a method for identifying inhibitors of protein kinases and/or protein phosphatases. Methods are also provided for inhibiting protein kinase and/or protein phosphatase activity. Specific non-peptide protein tyrosine kinase and/or protein phosphatase inhibitors are provided. The protein kinase or protein phosphatase inhibitors of the present invention may be used to treat a number of conditions in patients, including cancer, psoriasis, arthrosclerosis, immune system activity, Type II diabetes, and obesity.

  本发明提供了一种识别蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂的方法。还提供了用于抑制蛋白激酶和/或蛋白磷酸酶活性的方法。本发明提供了特定的非肽蛋白酪氨酸激酶和/或蛋白磷酸酶抑制剂。本发明的蛋白激酶或蛋白磷酸酶抑制剂可用于治疗患者的多种疾病，包括癌症、银屑病、动脉硬化、免疫系统活性、2型糖尿病和肥胖症。