[(1R,2S)-2-Carboxymethyl-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-cyclopentyl]-acetic acid | 828919-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [(1R,2S)-2-Carboxymethyl-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-cyclopentyl]-acetic acid
• 英文别名: 2-[(1R,2S)-2-(carboxymethyl)-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)cyclopentyl]acetic acid
• CAS: 828919-96-6
• 化学式: C₂₂H₂₇NO₆
• 分子量: 401.459
• InChiKey: FAVMTZYBKUQBLR-SZLXDWMPSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.7±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1R,2S)-2-Carboxymethyl-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-cyclopentyl]-acetic acid 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 双氧水 、 sodium hydride 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 (2S,3aR,5S,6aS)-5-Cyano-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-octahydro-pentalene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010
• 作为产物：
  描述：

  3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯乙腈 在 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium hexamethyldisilazane 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 [(1R,2S)-2-Carboxymethyl-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-cyclopentyl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Orally active PDE4 inhibitors with therapeutic potential

  摘要：

  Based on the successful results in the clinical trial of Ariflo(TM), further optimization of the spatial arrangement of the three pharmacophores (carboxylic acid moiety, nitrile moiety and 3-cyclopentyl-4-methoxyphenyl moiety) in the structure of Ariflo 1 was attempted using a bicyclo[3(.)3(.)0]octane template instead of a cyclohexane template. As a result, 2a, 7a and 7b were found to be orally active and were predicted to have an improved therapeutic potential based on evaluation by cross-species and same-species comparisons. Structure-activity relationships (SARs) of these compounds are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.018