dimethyl 2,2'-[(1R,2S)-4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclopentane-1,2-diyl]diacetate | 752259-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: dimethyl 2,2'-[(1R,2S)-4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclopentane-1,2-diyl]diacetate
• 英文别名: methyl 2-[(1S,2R)-4-cyano-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-(2-methoxy-2-oxoethyl)cyclopentyl]acetate
• CAS: 752259-54-4
• 化学式: C₂₄H₃₁NO₆
• 分子量: 429.513
• InChiKey: CDBXTRGUTQANLB-LDSCYUJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 2,2'-[(1R,2S)-4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclopentane-1,2-diyl]diacetate 在 盐酸 、 甲醇 、 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 双氧水 、 sodium hydride 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (2S,3aS,5R,6aR)-5-Cyano-5-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)-octahydro-pentalene-2-carboxylic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  具有治疗潜力的口服活性PDE4抑制剂。

  摘要：

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2004.02.010
• 作为产物：
  描述：

  3-(环戊基氧基)-4-甲氧基苯乙腈 在 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯 、 四丁基碘化铵 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.67h， 生成 dimethyl 2,2'-[(1R,2S)-4-cyano-4-[3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl]cyclopentane-1,2-diyl]diacetate
  参考文献：
  名称：

  未活化的跳过二烯与 CO2 的电还原二羧化

  摘要：

  报道了一种强大的电化学方案，该方案能够使未活化的跳过二烯与 CO 2进行首次双羧化。在温和条件下以中等到良好的产率形成各种有价值的系链己二酸，在合成、医药和高分子化学方面显示出巨大的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.202301892

文献信息

• Orally active PDE4 inhibitors with therapeutic potential
  作者：Hiroshi Ochiai、Tazumi Ohtani、Akiharu Ishida、Katuya Kishikawa、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.12.018

  日期：2004.3

  Based on the successful results in the clinical trial of Ariflo(TM), further optimization of the spatial arrangement of the three pharmacophores (carboxylic acid moiety, nitrile moiety and 3-cyclopentyl-4-methoxyphenyl moiety) in the structure of Ariflo 1 was attempted using a bicyclo[3(.)3(.)0]octane template instead of a cyclohexane template. As a result, 2a, 7a and 7b were found to be orally active and were predicted to have an improved therapeutic potential based on evaluation by cross-species and same-species comparisons. Structure-activity relationships (SARs) of these compounds are also discussed. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Orally active PDE4 inhibitor with therapeutic potential
  作者：Hiroshi Ochiai、Tazumi Ohtani、Akiharu Ishida、Katuya Kishikawa、Susumu Yamamoto、Hiroshi Takeda、Takaaki Obata、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.ejmech.2004.02.010

  日期：2004.7

  carboxylic acid moiety, nitrile moiety and 3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl moiety) in the structure of Ariflo 1 was attempted using a bicyclo[3 ?3 ?0]octane template with more stereochemical diversity than the cyclohexane template of Ariflo 1. Biological evaluation of the decyanated analogs and further optimization of the cyclopentyloxy moiety of 2a-b were also performed. Among the compounds tested

  基于Ariflo的临床试验获得的有希望的结果，尝试使用Ariflo 1的结构进一步优化三种药效团（羧酸部分，腈部分和3-环戊氧基-4-甲氧基苯基部分）的空间排列还制备了比Ariflo 1的环己烷模板更具立体化学多样性的双环[3→3→0]辛烷模板。对脱氰类似物进行了生物学评估，并进一步优化了2a-b的环戊氧基部分。在测试的化合物中，发现2a，7a-b和12a具有口服活性，并且根据跨物种和同物种比较估计具有治疗潜力。
• Electroreductive Dicarboxylation of Unactivated Skipped Dienes with CO₂
  作者：Wei Zhang、Li‐Li Liao、Li Li、Yi Liu、Long‐Fei Dai、Guo‐Quan Sun、Chuan‐Kun Ran、Jian‐Heng Ye、Yu Lan、Da‐Gang Yu

  DOI：10.1002/anie.202301892

  日期：2023.6.5

  A powerful electrochemical protocol that enables the first dicarboxylation of unactivated skipped dienes with CO2 is reported. Various valuable tethered adipic acids are formed in moderate-to-good yields under mild conditions, showing great potential in synthetic, medicinal and polymer chemistry.

  报道了一种强大的电化学方案，该方案能够使未活化的跳过二烯与 CO 2进行首次双羧化。在温和条件下以中等到良好的产率形成各种有价值的系链己二酸，在合成、医药和高分子化学方面显示出巨大的潜力。