(4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline | 171872-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline
• 英文别名: N-(4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline；(2S)-1-[(2S)-2-[(4-methoxybenzoyl)amino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 171872-12-1
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₅
• 分子量: 348.399
• InChiKey: MJIQXRBDQZYHCC-GJZGRUSLSA-N

物化性质

• 沸点：
  608.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.234±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline 在 N-甲基吗啉 、 二氯乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 二甲基亚砜 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (S)-1-[(S)-2-(4-Methoxy-benzoylamino)-3-methyl-butyryl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid ((S)-3,3-difluoro-1-isopropyl-2-oxo-3-propylcarbamoyl-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z
• 作为产物：
  描述：

  L-valyl-L-proline tert-butyl ester 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline
  参考文献：
  名称：

  人白细胞弹性蛋白酶的口服活性三氟甲基酮抑制剂。

  摘要：

  本文描述了开发的一系列人类白细胞弹性蛋白酶的肽基三氟甲基酮抑制剂，这些抑制剂具有出色的药理作用。已经开发出允许以立体化学纯形式合成这些抑制剂的方法。这些化合物中的两种（1k和1l）在几种物种中具有较高的口服生物利用度。化合物11l已作为ZD8321进入开发阶段，目前正在临床评估中。这些化合物证明肽基三氟甲基酮抑制剂可实现高水平的口服活性和生物利用度，因此可证明它们可用作治疗涉及弹性蛋白酶的疾病的治疗剂。

  DOI：

  10.1021/jm970250z
• 作为试剂：
  描述：

  (2R,3S)-3-amino-1,1,1-trifluoro-4-methyl-2-pentanol 、 (4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline 在 (4-methoxybenzoyl)-L-valyl-L-proline 作用下， 以65的产率得到(S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-((R)-2,2,2-trifluoro-1-hydroxyethyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1997, 40, 3173-3181

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MALT1 INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE MALT1 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV CORNELL

  公开号：WO2017040304A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, which may be useful as MALT1 inhibitors. Also provided are for the treatment of proliferative disorders (e.g., cancer (e.g., non-Hodgkin' s lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, MALT lymphoma), benign neoplasm, a disease associated with angiogenesis,an autoimmune disease, an inflammatory disease, an autoinflammatory disease) by administering a compound of Formula (I).

  本文提供了化合物的化学式(I)及其药物组合物，可用作MALT1抑制剂。还提供了通过给予化合物的化学式(I)来治疗增生性疾病（例如癌症（例如非霍奇金淋巴瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤、MALT淋巴瘤）、良性肿瘤、与血管生成有关的疾病、自身免疫疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病）的方法。
• Diastereomeric pure trifluoromethyl ketone peptide derivatives as
  申请人：Zeneca Limited

  公开号：US05739157A1

  公开（公告）日：1998-04-14

  The present invention relates to pyrrolidine derivatives, and more particularly to the compound (S)-1-\x9b(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl!-N-\x9b(S)-2-methyl-1-(trif luoroacetyl)propyl!pyrrolidine-2-carboxamide, shown by formula I, and solvates thereof. The present invention also provides pharmaceutical compositions, intermediates and methods of preparation of the compound. The compound of formula I is an inhibitor of human neutrophil elastase and is useful in the treatment of diseases in which the enzyme is implicated, such as, for example, emphysema and acute respiratory distress syndrome (ARDS).

  本发明涉及吡咯烷衍生物，更具体地涉及化合物（S）-1-\x9b（S）-2-(4-甲氧基苯甲酰胺）-3-甲基丁酰基！-N-\x9b（S）-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基！吡咯烷-2-羧酰胺，其由式I所示，并且其溶剂化物。本发明还提供了该化合物的制药组合物、中间体和制备方法。式I的化合物是人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂，并且在治疗与该酶有关的疾病方面有用，例如肺气肿和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）。
• [EN] DIASTEREOMERIC PURE TRIFLUOROMETHYL KETONE PEPTIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN LEUKOCYTE ELASTASE<br/>[FR] DERIVES DIASTEREOMERES PURS DE PEPTIDES DE CETONES TRIFLUOROMETHYLIQUES INHIBITEURS DE L'ELASTASE LEUCOCYTAIRE HUMAINE
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：WO1995021855A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) The present invention relates to crystalline forms of the compound (S)-1-[(S)-2-(4-methoxybenzamido)-3-methylbutyryl]-N-[(S)-2-methyl-1-(trifluoroacetyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide (I) and crystalline solvates thereof which are inhibitors of human leukocyte elastase (HLE), also known as human neutrophil elastase (HNE), making them useful whenever such inhibition is desired, such as for research tools in pharmacological, diagnostic and related studies and in the treatment of diseases in mammals in which HLE is implicated. The invention also includes phrmaceutical compositions containing the crystalline forms and solvates, processes for preparing the crystalline forms and solvates and intermediates useful in the synthesis of the crystalline forms and solvates.(FR) L'invention porte sur des formes cristallines du composé [(S)-1-[(S)-2-(4-méthoxybenzamido)-3-méthylbutyryl]-N-[(S)-2-méthyl-1-(trifluoroacétyl)propyl]pyrrolidine-2-carboxamide] et ses solvates cristallins inhibiteurs de l'élastase leucocytaire humaine (HLE), également dite élastase neutrophile humaine (HNE), utiles chaque fois qu'une telle inhibition est requise, par exemple comme outils de recherche en matière de pharmacologie, de diagnostic ou d'études associées et dans le traitement d'affections de mammifères où l'HLE intervient. L'invention porte également sur des compositions pharmaceutiques en contenant les formes cristallines et les solvates, leurs procédés de préparation, et sur les intermédiaires de synthèse de formes cristallines et de solvates.

  本发明涉及化合物(S)-1-[(S)-2-(4-甲氧基苯甲酰胺)-3-甲基丁酰基]-N-[(S)-2-甲基-1-(三氟乙酰基)丙基]吡咯烷-2-羧酰胺(I)的晶体形式及其晶体溶剂化物，它们是人类白细胞弹性蛋白酶(HLE)，也称为人类中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)的抑制剂，因此在需要这种抑制剂的情况下，如在药理学、诊断学和相关研究中的研究工具以及治疗哺乳动物患有HLE相关疾病中都非常有用。本发明还包括含有晶体形式和晶体溶剂化物的药物组合物，制备晶体形式和晶体溶剂化物的方法以及在合成晶体形式和晶体溶剂化物中有用的中间体。
• MALT1 inhibitors and uses thereof
  申请人：Cornell University

  公开号：US10711036B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutical compositions thereof, which may be useful as MALT1 inhibitors. Also provided are for the treatment of proliferative disorders (e.g., cancer (e.g., non-Hodgkin's lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, MALT lymphoma), benign neoplasm, a disease associated with angiogenesis, an autoimmune disease, an inflammatory disease, an autoinflammatory disease) by administering a compound of Formula (I).

  本文提供的式(I)化合物及其药物组合物可用作 MALT1 抑制剂。还提供了通过施用式（I）化合物治疗增殖性疾病（如癌症（如非霍奇金淋巴瘤、弥漫大 B 细胞淋巴瘤、MALT 淋巴瘤）、良性肿瘤、与血管生成相关的疾病、自身免疫性疾病、炎症性疾病、自身炎症性疾病）。
• Peptide-based covalent inhibitors of MALT1 paracaspase
  作者：John M. Hatcher、Guangyan Du、Lorena Fontán、Ilkay Us、Qi Qiao、Spandan Chennamadhavuni、Jay Shao、Hao Wu、Ari Melnick、Nathanael S. Gray、David A. Scott

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.03.046

  日期：2019.6

  Potent and selective substrate-based covalent inhibitors of MALT1 protease were developed from the tetrapeptide tool compound Z-VRPR-fmk. To improve cell permeability, we replaced one arginine residue. We further optimized a series of tripeptides and identified compounds that were potent in both a GloSensor reporter assay measuring cellular MALT1 protease activity, and an OCI-Ly3 cell proliferation assay. Example compounds showed good overall selectivity towards cysteine proteases, and one compound was selected for further profiling in ABL-DLBCL cells and xenograft efficacy models.