2,2,2-trifluoroethyl N-((tert-butoxy)carbonyl)-2-nitro-3-(trifluoromethyl)-L-phenylalaninate | 1290617-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoroethyl N-((tert-butoxy)carbonyl)-2-nitro-3-(trifluoromethyl)-L-phenylalaninate
• 英文别名: 2,2,2-trifluoroethyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-[2-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanoate
• CAS: 1290617-83-2
• 化学式: C₁₇H₁₈F₆N₂O₆
• 分子量: 460.33
• InChiKey: CVKXEKPRNMLARW-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,2-trifluoroethyl N-((tert-butoxy)carbonyl)-2-nitro-3-(trifluoromethyl)-L-phenylalaninate 在 盐酸 、 platinum on carbon 、 氢气 作用下， 以 吡啶 、 乙醚 为溶剂， 20.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 (3S)-3-amino-1-hydroxy-8-(trifluoromethyl)-3,4-dihydroquinolin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过部分硝基还原反应合成环状N-芳基异羟肟酸的一般策略

  摘要：

  我们描述了一种通过选择性还原取代的2-硝基苯丙氨酸底物来立体控制取代的环异羟肟酸（3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉酮）的一般化方法。该系列化合物具有抗菌特性，最近还被报道为KAT II抑制剂。通过相转移催化的相应硝基苄基溴的烷基化，以优异的产率对映选择性地制备关键的硝基苯基丙氨酸中间体。已经研究了还原环化转化的范围和局限性，并注意了取代方式和电子学对反应效率和副产物形成的影响。此外，

  DOI：

  10.1021/jo200530j
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-(三氟甲基)苯甲酸 在 sodium perborate 、 (-)-(O)-⁽⁹⁾-allyl-N-(9-anthracenylmethyl)cinchodinium bromide 、 caesium hydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 boron fluoride-dimethyl sulfide complex 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 73.33h， 生成 2,2,2-trifluoroethyl N-((tert-butoxy)carbonyl)-2-nitro-3-(trifluoromethyl)-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  通过部分硝基还原反应合成环状N-芳基异羟肟酸的一般策略

  摘要：

  我们描述了一种通过选择性还原取代的2-硝基苯丙氨酸底物来立体控制取代的环异羟肟酸（3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉酮）的一般化方法。该系列化合物具有抗菌特性，最近还被报道为KAT II抑制剂。通过相转移催化的相应硝基苄基溴的烷基化，以优异的产率对映选择性地制备关键的硝基苯基丙氨酸中间体。已经研究了还原环化转化的范围和局限性，并注意了取代方式和电子学对反应效率和副产物形成的影响。此外，

  DOI：

  10.1021/jo200530j

文献信息

• A General Strategy for the Synthesis of Cyclic <i>N</i>-Aryl Hydroxamic Acids via Partial Nitro Group Reduction
  作者：Laura A. McAllister、Bruce M. Bechle、Amy B. Dounay、Edelweiss Evrard、Xinmin Gan、Somraj Ghosh、Ji-Young Kim、Vinod D. Parikh、Jamison B. Tuttle、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1021/jo200530j

  日期：2011.5.6

  We describe a generalized approach to stereocontrolled synthesis of substituted cyclic hydroxamic acids (3-amino-1-hydroxy-3,4-dihydroquinolinones) by selective reduction of substituted 2-nitrophenylalanine substrates. Compounds in this series have antibacterial properties and have also recently been reported as KAT II inhibitors. The key nitrophenyl alanine intermediates are prepared enantioselectively

  我们描述了一种通过选择性还原取代的2-硝基苯丙氨酸底物来立体控制取代的环异羟肟酸（3-氨基-1-羟基-3,4-二氢喹啉酮）的一般化方法。该系列化合物具有抗菌特性，最近还被报道为KAT II抑制剂。通过相转移催化的相应硝基苄基溴的烷基化，以优异的产率对映选择性地制备关键的硝基苯基丙氨酸中间体。已经研究了还原环化转化的范围和局限性，并注意了取代方式和电子学对反应效率和副产物形成的影响。此外，
• Discovery of Brain-Penetrant, Irreversible Kynurenine Aminotransferase II Inhibitors for Schizophrenia
  作者：Amy B. Dounay、Marie Anderson、Bruce M. Bechle、Brian M. Campbell、Michelle M. Claffey、Artem Evdokimov、Edelweiss Evrard、Kari R. Fonseca、Xinmin Gan、Somraj Ghosh、Matthew M. Hayward、Weldon Horner、Ji-Young Kim、Laura A. McAllister、Jayvardhan Pandit、Vanessa Paradis、Vinod D. Parikh、Matthew R. Reese、SuoBao Rong、Michelle A. Salafia、Katherine Schuyten、Christine A. Strick、Jamison B. Tuttle、James Valentine、Hong Wang、Laura E. Zawadzke、Patrick R. Verhoest

  DOI：10.1021/ml200204m

  日期：2012.3.8

  Kynurenine aminotransferase (KAT) 11 has been identified as a potential new target for the treatment of cognitive impairment associated with schizophrenia and other psychiatric disorders. Following a high-throughput screen, cyclic hydroxamic acid PF-04859989 was identified as a potent and selective inhibitor of human and rat KAT H. An X-ray crystal structure and C-13 NMR studies of PF-04859989 bound to KAT H have demonstrated that this compound forms a covalent adduct with the enzyme cofactor, pyridoxal phosphate (PLP), in the active site. In vivo pharmacokinetic and efficacy studies in rat show that PF-04859989 is a brain-penetrant, irreversible inhibitor and is capable of reducing brain kynurenic acid by 50% at a dose of 10 mg/kg (sc). Preliminary structure-activity relationship investigations have been completed and have identified the positions on this scaffold best suited to modification for further optimization of this novel series of KAT II inhibitors.