N-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-3,3-dimethylpropionyl>-O-methyltyrosine methyl ester | 134363-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-3,3-dimethylpropionyl>-O-methyltyrosine methyl ester
• 英文别名: N-[3-[1-(benzyloxy)formamido]-3-methylbutyryl]-3-(p-methoxyphenyl)-L-alanine methyl ester；methyl (2S)-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[3-methyl-3-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]amino]propanoate
• CAS: 134363-80-7
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₆
• 分子量: 442.512
• InChiKey: INBTXAXMAZTOPQ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-3,3-dimethylpropionyl>-O-methyltyrosine methyl ester 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 tert-butyl N-[4-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1R,2S)-3-cyclohexyl-1-[(5S)-3-ethyl-2-oxo-1,3-oxazolidin-5-yl]-1-hydroxypropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-thiophen-2-ylpropan-2-yl]amino]-3-(4-methoxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 1. Some factors influencing the absorption of small peptides

  摘要：

  A systematic evaluation of structure-absorption relationships using a high throughput intraduodenal rat screening model has led to the delineation of a set of structural parameters that appear to govern bioavailability in a series of peptide-based renin inhibitors. Optimum structures, exemplified by 25 and 41, incorporated a single, solubilizing substituent at the C- or N-terminus combined with a lipophilic P2-site residue. Both inhibitors gave unprecedented plasma drug levels upon intraduodenal administration to monkeys, and the calculated bioavailability for 41 (14 +/- 4%) is the highest reported for any peptidic renin inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm00056a005
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-(4-甲氧基苯基)丙酸甲酯 、 3-Benzyloxycarbonylamino-3-methyl-butyric acid 4-nitro-phenyl ester 在 N-甲基吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 36.0h， 以69%的产率得到N-<3-<(benzyloxycarbonyl)amino>-3,3-dimethylpropionyl>-O-methyltyrosine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 1. Some factors influencing the absorption of small peptides

  摘要：

  A systematic evaluation of structure-absorption relationships using a high throughput intraduodenal rat screening model has led to the delineation of a set of structural parameters that appear to govern bioavailability in a series of peptide-based renin inhibitors. Optimum structures, exemplified by 25 and 41, incorporated a single, solubilizing substituent at the C- or N-terminus combined with a lipophilic P2-site residue. Both inhibitors gave unprecedented plasma drug levels upon intraduodenal administration to monkeys, and the calculated bioavailability for 41 (14 +/- 4%) is the highest reported for any peptidic renin inhibitor.

  DOI：

  10.1021/jm00056a005

文献信息

• Amino acid derivatives having renin inhibiting activity
  申请人：Hoffmann La Roche Inc.

  公开号：US05688946A1

  公开（公告）日：1997-11-18

  The compounds of the formula ##STR1## in the form of optically pure diastereomers, mixtures of diastereomers, diastereomeric racemates or mixtures of diastereomeric racemates as well as pharmaceutically usable salts thereof inhibit the activity of the natural enzyme renin and can accordingly be used in the form of pharmaceutical preparations in the control or prevention of high blood pressure and cardiac insufficiency.

  上述化学公式##STR1##的化合物，以光学纯的立体异构体、立体异构体混合物、立体异构体对映体混合物或立体异构体对映体混合物的形式，以及它们的药用盐，都能抑制天然酶肾素的活动，因此可以以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心功能不全。
• Aminosäurederivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0416373A2

  公开（公告）日：1991-03-13

  Die Verbindungen der Formel worin A, R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷ und R⁸ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, in Form von optisch reinen Diastereomeren, Diastereomerengemischen, diastereomeren Racematen oder Gemischen von diastereomeren Racematen sowie pharmazeutisch verwendbare Salze davon hemmen die Wirkung des natürlichen Enzyms Renin und können demnach in Form pharmazeutischer Präparate bei der Bekämpfung bzw. Verhütung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz verwendet werden. Sie können nach verschiedenen, an sich bekannten Verfahren hergestellt werden.

  式中的化合物 其中 A、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷ 和 R⁸ 具有权利要求 1 所述含义、 它们以光学纯非对映异构体、非对映异构体混合物、非对映消旋体或非对映消旋体混合物以及它们的药用盐的形式抑制天然肾素酶的作用，因此可以药物制剂的形式用于控制或预防高血压和心力衰竭。它们可以用各种已知的方法生产。
• Substituierte Phenylsulfonamide
  申请人：BAYER AG

  公开号：EP0261539B1

  公开（公告）日：1991-03-06