1,5-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 | 216210-59-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1,5-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
• 中文别名: 5-甲基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: 1,5-dimethyl-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1,5-dimethylindole-2-carboxylic acid
• CAS: 216210-59-2
• 化学式: C₁₁H₁₁NO₂
• mdl: MFCD03848206
• 分子量: 189.214
• InChiKey: WBVJWABYADZXNO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,5-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1,5-dimethyl-1H-indole-2-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  可见光促进的芳基甲硅烷基烯醇醚的氧化[4 + 2]环加成反应

  摘要：

  已经开发了可见光促进的ε，3-不饱和甲硅烷基烯醇醚的氧化[4 + 2]环加成反应，可在温和条件下有效和非对映选择性地构建多环骨架。非对映选择性取决于甲硅烷基烯醇醚的立体构型，连接上的取代以及芳基环上取代的电学性质。中间体可能被TEMPO，氧气或甲醇捕获。机理研究表明，该反应是由甲硅烷基烯醇醚的单电子氧化引发的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01016
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 在 sodium hydride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1,5-二甲基-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  可见光促进的芳基甲硅烷基烯醇醚的氧化[4 + 2]环加成反应

  摘要：

  已经开发了可见光促进的ε，3-不饱和甲硅烷基烯醇醚的氧化[4 + 2]环加成反应，可在温和条件下有效和非对映选择性地构建多环骨架。非对映选择性取决于甲硅烷基烯醇醚的立体构型，连接上的取代以及芳基环上取代的电学性质。中间体可能被TEMPO，氧气或甲醇捕获。机理研究表明，该反应是由甲硅烷基烯醇醚的单电子氧化引发的。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01016

文献信息

• Reaction of Indole Carboxylic Acid/Amide with Propargyl Alcohols: [4 + 3]-Annulation, Unexpected 3- to 2- Carboxylate/Amide Migration, and Decarboxylative Cyclization
  作者：Karuppu Selvaraj、Shubham Debnath、K. C. Kumara Swamy

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b01686

  日期：2019.7.19

  indole-2-carboxylic acids/amides form fused seven-membered lactones/lactams (oxepinoindolones/azepinoindolones) upon treatment with substituted propargyl alcohols using catalytic Cu(OTf)2. Decarboxylative cyclization of 1-methylindole-2- or indole-3-carboxylic acids with substituted propargyl alcohols under Lewis (for 1-methylindole-2-carboxylic acid) or Brønsted (for 1-methylindole-3-carboxylic acid) acid catalysis

  1-甲基吲哚-3-羧酰胺与取代的炔丙醇反应，通过[4 + 3]-环化反应提供内酰胺，并且羧酰胺基团迁移至吲哚-2-位。相反，吲哚-2-羧酸/酰胺经催化的Cu（OTf）2用取代的炔丙醇处理后会形成稠合的七元内酯/内酰胺（氧庚基吲哚酮/ azepinoindolones）。在路易斯（对于1-甲基吲哚-2-羧酸）或布朗斯台德（对于1-甲基吲哚-3-羧酸）催化下，用取代的炔丙醇对1-甲基吲哚-2-或吲哚-3-羧酸进行脱羧环化反应，得到的相同的3,4-dihydrocycloopentaindoles，在后一种情况下证明了3到2羧酸盐的迁移。
• Design, synthesis and biological evaluation of tetrahydroquinoline-based reversible LSD1 inhibitors
  作者：Xinran Wang、Cai Zhang、Xiangyu Zhang、Jiangkun Yan、Jiming Wang、Qinwen Jiang、Liyu Zhao、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112243

  日期：2020.5

  reveal the potential binding-mode of the compounds and interpret the structure-activity relationships. Furthermore, compounds 18s and 18x significantly inhibited proliferation (IC50 = 1.13 μM and 1.15 μM, respectively) and induced apoptosis in MGC-803 cells with high expression of LSD1. Compound 18x showed acceptable liver microsomal stability. Meanwhile, 18x did not appear to inhibit CYPs at 10 μM in

  在多种肿瘤细胞中高度表达的LSD1的靶向调节是一种有前途的癌症治疗策略。几种LSD1抑制剂目前正在临床评估中，并且大多数这些抑制剂是不可逆的。在这里，我们报告基于新型四氢喹啉可逆LSD1抑制剂的设计，合成和生化评估。在MAO-A / B上对LSD1具有选择性的化合物18s和18x在分子水平上 分别表现出优异的LSD1抑制作用，IC 50 = 55 nM和540 nM。经典的Lineweaver–Burk图显示复合18s可能以非竞争性方式可逆地结合LSD1酶。分子对接用于揭示化合物的潜在结合方式并解释结构-活性关系。此外，化合物的18s和18倍显著抑制增殖（IC 50  = 1.13  μ M和1.15  μ分别用M，）和诱导细胞凋亡在MGC-803细胞与LSD1的高表达。化合物18x显示出可接受的肝微粒体稳定性。同时，18X没有出现在10〜抑制的CYP  μ中号体外。值得注意的是，口服化合
• Co(II)-Catalyzed C–H/N–H Annulation of Cyclic Alkenes with Indole-2-carboxamides at Room Temperature: One-Step Access to β-Carboline-1-one Derivatives
  作者：Gopal Krushna Das Adhikari、Bedadyuti Vedvyas Pati、Tanmayee Nanda、Pragati Biswal、Shyam Kumar Banjare、Ponneri C. Ravikumar

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02716

  日期：2022.3.18

  We report herein a cobalt-catalyzed 8-aminoquinoline-directed highly regio- and stereoselective C–H/N–H activation annulation of indole-2-carboxamides with 1,2-dihydronaphthalene for the synthesis of β-carboline-1-one derivatives at room temperature. A cheaper and commercially available cobalt catalyst has been used for this transformation. The protocol tolerates a wide range of functionalities, affording

  我们在此报道了一种钴催化的 8-氨基喹啉定向的高度区域选择性和立体选择性 C-H/N-H 活化吲哚-2-甲酰胺与 1,2-二氢萘的环化合成 β-carboline-1-one 衍生物在室温下。一种更便宜且可商购的钴催化剂已用于这种转化。该协议具有广泛的功能，以良好的产量提供 β-carboline-1-one 衍生物。一项初步的机制研究表明，可逆的环金属化是有效的。
• From Far West to East: Joining the Molecular Architecture of Imidazole-like Ligands in HO-1 Complexes
  作者：Giuseppe Floresta、Antonino Nicolò Fallica、Vincenzo Patamia、Valeria Sorrenti、Khaled Greish、Antonio Rescifina、Valeria Pittalà

  DOI：10.3390/ph14121289

  日期：——

  HO-1 overexpression has been reported in several cases/types of human malignancies. Unfortunately, poor clinical outcomes are reported in most of these cases, and the inhibition of HO-1 is considered a valuable and proven anticancer approach. To identify novel hit compounds suitable as HO-1 inhibitors, we report here a fragment-based approach where ligand joining experiments were used. The two most important parts of the classical structure of the HO-1 inhibitors were used as a starting point, and 1000 novel compounds were generated and then virtually evaluated by structure and ligand-based approaches. The joining experiments led us to a novel series of indole-based compounds. A synthetic pathway for eight selected molecules was designed, and the compounds were synthesized. The biological activity revealed that some molecules reach the micromolar activity, whereas molecule 4d inhibits the HO-1 with an IC50 of 1.03 μM. This study suggested that our joining approach was successful, and a novel hit compound was generated. These results are ongoing for further development.

  HO-1过度表达已被报道在多种人类恶性肿瘤中。不幸的是，在大多数这些情况下，报道了糟糕的临床结果，因此HO-1的抑制被认为是一种有价值且经过验证的抗癌方法。为了寻找适合作为HO-1抑制剂的新型化合物，我们在这里报告了一种基于片段的方法，其中使用了配体连接实验。将HO-1抑制剂的经典结构的两个最重要的部分作为起点，生成了1000种新型化合物，并通过结构和配体基础方法进行了虚拟评估。连接实验使我们得到了一系列新型的吲哚基化合物。设计了八种选择分子的合成途径，并合成了这些化合物。生物活性显示，一些分子达到了微摩尔活性，而分子4d以1.03μM的IC50抑制了HO-1。这项研究表明，我们的连接方法是成功的，并生成了一种新型的命中化合物。这些结果正在进行进一步的开发。
• [EN] LINEAR BASIC COMPOUNDS HAVING NK-2 ANTAGONIST ACTIVITY AND FORMULATIONS THEREOF<br/>[FR] COMPOSES DE BASE LINEAIRES POSSEDANT UNE ACTIVITE ANTAGONISTE NK-2 ET FORMULATIONS DE CES COMPOSES
  申请人：MENARINI RICERCHE SPA

  公开号：WO2003037916A2

  公开（公告）日：2003-05-08

  Described herein are compounds of formula (I) useful as antagonists of tachykinins in general, and in particular of neurokinin A; and the pharmaceutical formulations comprising the compounds of formula (I).

  本文描述了一些化合物，其化学式为(I)，可作为缓激肽拮抗剂，特别是神经激肽A的拮抗剂，并且包括化合物(I)的制药配方。