N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺 | 312917-14-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺
• 中文别名: N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-2-基)-1-萘酰胺；TCSJNK5a(JNKInhibitorIX)抑制剂；JNK3/JNK2/JNK1和P38Α抑制剂(TCSJNK5A)；JNK抑制剂IX；N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩基-2-基)-1-萘甲酰胺；N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[B]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺；SC-22671
• 英文名称: JNK Inhibitor IX
• 英文别名: TCS JNK 5a；N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)naphthalene-1-carboxamide
• CAS: 312917-14-9
• 化学式: C₂₀H₁₆N₂OS
• 分子量: 332.426
• InChiKey: WQGDQGAFSDMBLA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90oC
• 沸点：
  486.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（升温时高达 13 mg/ml）或乙醇（升温时高达 4 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  81.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

JNK抑制剂IX（TCS JNK 5a）是一种高度选择性的JNK抑制剂，对JNK2和JNK3的pIC50值分别为6.5和6.7。

靶点

Target	Value
JNK3	6.7 (pIC50)
JNK2	6.5 (pIC50)

体外研究

在人皮肤成纤维细胞中，JNK抑制剂IX通过抑制JNK活性显著降低了caspase-3的活性。JNK抑制剂IX介导的JNK抑制作用还通过阻止丝氨酸残基上c-ABL的完全去磷酸化，显著增加了甲磺酸伊马替尼（IM）处理后的细胞凋亡性死亡。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二甲氨基甲酰氯 、 N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以74 %的产率得到N-(3-cyano-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)-N-(dimethylcarbamoyl)-1-naphthamide
  参考文献：
  名称：

  SMALL MOLECULE TREATMENT OF FATTY LIVER DISEASE AND HCC

  摘要：

  本发明提供了一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  EP4417601A1
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 在 sulfur 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-(3-氰基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)-1-萘甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  设计和合成针对肝丙酮酸激酶的新型 JNK 抑制剂，用于治疗非酒精性脂肪肝和肝细胞癌

  摘要：

  非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 包括多种肝脏疾病，包括肝细胞癌 (HCC)，且尚未获得 FDA 批准的药物。肝脏丙酮酸激酶 (PKL) 是肝脏代谢通量和 ATP 生成的主要调节因子，是治疗 NAFLD 的潜在靶点。基于我们最近发现 JNK-5A 通过药物重新定位管道有效抑制 PKLR 表达，本研究旨在进一步提高其疗效。我们在分子对接研究的指导下合成了一系列具有针对性修饰的 JNK-5A 类似物。评估了这些化合物对人 HepG2 细胞系中 PKL 表达、细胞活力、三酰甘油 (TAG) 水平以及脂肪变性相关蛋白表达的活性。随后，评估了这些化合物在降低 TAG 水平和毒性方面的功效。化合物 (SET-151) 和 (SET-152) 被证明在降低 HepG2 中 TAG 水平方面最有效（11.51 ± 0.90 % 和 10.77 ± 0.67 %），并且毒性较低（61.60 ± 5.00 %

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107425

文献信息

• [EN] JNK INHIBITORS AS ANTICANCER AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE JNK EN TANT QU'AGENTS ANTICANCÉREUX
  申请人：UNIV IOWA RES FOUND

  公开号：WO2020263989A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  Compounds that inhibit JNK, e.g., JNK2 and/or JNK3, such as fused thiophenes, and methods of making and using the compounds are provided.

  本文提供了抑制JNK（如JNK2和/或JNK3）的化合物，例如融合的噻吩类化合物，以及制备和使用这些化合物的方法。
• Pretargeted activatable cell penetrating peptide with intracellularly releasable prodrug
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10029017B2

  公开（公告）日：2018-07-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in treatment, diagnosis, prognosis and characterization of disease and disease samples based on the ability of a disease sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is a pre-targeting moiety; M is a macromolecular carrier, C is a detectable moiety; and T is a compound for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  在此公开的本发明涉及根据疾病样本裂解本发明的 MTS 分子的能力用于疾病和疾病样本的治疗、诊断、预后和表征的方法和组合物。本发明的 MTS 分子具有如本文所公开的式，其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 和 Y 是连接体；P 是预靶向分子；M 是大分子载体；C 是可检测分子；T 是用于递送至靶点的化合物，例如包括治疗化合物。
• Controlled-release otic structure modulating and innate immune system modulating compositions and methods for the treatment of otic disorders
  申请人：Lichter Jay

  公开号：US10092580B2

  公开（公告）日：2018-10-09

  Disclosed herein are compositions and methods for the treatment of otic disorders with otic structure modulating compositions administered locally to an individual afflicted with an otic disorder, through direct application of these compositions and compositions onto or via perfusion into the targeted auris structure(s).

  本文公开了用于治疗耳部疾病的组合物和方法，通过将这些组合物和成分直接施用到或通过灌注到目标虹膜结构，对患有耳部疾病的人局部施用调节耳部结构的组合物。
• Personalized protease assay to measure protease activity in neoplasms
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10385380B2

  公开（公告）日：2019-08-20

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in diagnostic, prognostic and characterization of neoplasia samples based on the ability of a neoplasia sample to cleave a MTS molecule of the present invention. In some embodiments, a MTS molecule disclosed herein has the formula (A-X-B-C), wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X is a linker; and C is a detectable moiety.

  本发明涉及根据肿瘤样本裂解本发明 MTS 分子的能力，用于诊断、预后和表征肿瘤样本的方法和组合物。在一些实施方案中，本发明公开的 MTS 分子具有式（A-X-B-C），其中 A 是多肽，其序列包括 5 至 9 个连续的酸性氨基酸，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B 是多肽，其序列包括 5 至 20 个连续的碱性氨基酸；X 是连接体；C 是可检测分子。
• Tumor radiosensitization with monomethyl auristatin E (MMAE) and derivatives thereof
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10596259B2

  公开（公告）日：2020-03-24

  Disclosed herein, the invention pertains to methods and compositions that find use in radiosensitization of tumors and tumor samples based on the ability of a tumor sample to cleave a MTS molecule of the present invention. The MTS molecules of the present invention have a formula as disclosed herein and wherein A is a peptide with a sequence comprising 5 to 9 consecutive acidic amino acids, wherein the amino acids are selected from: aspartates and glutamates; B is a peptide with a sequence comprising 5 to 20 consecutive basic amino acids; X and Y are linkers; P is an optional pre-targeting moiety; M is an optional macromolecular carrier; and T is a radiosensitization agent for delivery to a target, including for example a therapeutic compound.

  本发明涉及根据肿瘤样品裂解本发明MTS分子的能力对肿瘤和肿瘤样品进行放射增敏的方法和组合物。本发明的MTS分子具有如本文所公开的式，其中A是具有包含5至9个连续酸性氨基酸序列的多肽，其中氨基酸选自天冬氨酸和谷氨酸；B是具有包含5至20个连续碱性氨基酸序列的多肽；X和Y是连接体；P是任选的前靶向分子；M是任选的大分子载体；T是用于递送至靶点（例如包括治疗化合物）的放射增敏剂。