6-硝基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 | 286438-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 6-硝基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶
• 英文名称: 6-nitro-9-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• 英文别名: 9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-acridine；9-Chlor-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin；9-Chloro-1,2,3,4-tetrahydro-6-nitro-acridine；9-chloro-6-nitro-1,2,3,4-tetrahydroacridine
• CAS: 286438-37-7
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₂
• 分子量: 262.696
• InChiKey: UNGZTFAWTHSZIV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  58.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-硝基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶 在 氨 、 苯酚 作用下， 反应 4.0h， 以20%的产率得到6-nitro-9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine
  参考文献：
  名称：

  基于9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶的乙酰胆碱酯酶抑制剂的SAR：他克林类似物的合成，酶抑制活性，QSAR和基于结构的CoMFA。

  摘要：

  在这项研究中，我们试图获得与他克林有关的乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂类别的综合SAR图像，他克林是目前用于治疗阿尔茨海默氏病的药物。为此，我们合成并测试了一系列9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶衍生物，这些衍生物在the啶核的6和7位上取代，并在9-氨基官能团上带有选定的基团。通过Hansch方法，获得了QSAR方程，定量考虑了位置7的取代基的有害空间效应和9-氨基-1,2位置6和7的取代基所施加的有利的电子吸引作用， 3，4-四氢ac啶衍生物。通过对由12个9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和13个11H-茚三酮制得的一系列AChE抑制剂进行CoMFA分析，考虑了抑制剂的三维（3D）特性。以前在我们实验室开发的2-b] quinolin-10-ylamines。通过利用对接模型计算待提交CoMFA程序的分子的比对，该模型针对未取代的9-氨基-1,2,3,4-四氢ac啶和11H-茚并[1

  DOI：

  10.1021/jm990971t
• 作为产物：
  描述：

  6-nitro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ol 在 三氯氧磷 作用下， 生成 6-硝基-9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶
  参考文献：
  名称：

  Magidson; Trawin, Zhurnal Obshchei Khimii, 1937, vol. 7, p. 842,844

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Metal-free synthesis of functionalized tacrine derivatives and their evaluation for acetyl/butyrylcholinesterase and α-glucosidase inhibition
  作者：Thangellapally Shirisha、Subir Majhi、Kalivarathan Divakar、Dhurke Kashinath

  DOI：10.1039/d3ob01760e

  日期：——

  tacrine derivatives using a biodegradable and reusable deep eutectic solvent [(DES) formed from N,N′-dimethyl urea and L-(+)-tartaric acid in a 3 : 1 ratio at 80 °C]. The condensation of 9-chloro-1,2,3,4-tetrahydroacridines with a variety of aromatic aldehydes gave unsaturated compounds via C(sp3)−H functionalization (at the C-4 position) with good yields. The substituted N-aryl tacrine derivatives were

  针对 C-C (C(sp 3 )−H 功能化）和 C-N 键形成开发了一种温和且更环保的方案，以使用可生物降解且可重复使用的深度共晶溶剂 [(DES) 由N , N ' 形成，合成功能化他克林衍生物-二甲基脲和L -(+)-酒石酸以3:1的比例在80°C]。 9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶与多种芳香醛通过C(sp 3 )-H官能化（在C-4位）缩合得到不饱和化合物，收率良好。由9-氯-1,2,3,4-四氢吖啶与取代苯胺的缩合产物在DES中通过亲核取代反应(SN 2型)得到取代的N-芳基他克林衍生物，收率良好。这是 C4 官能化他克林衍生物的第一个例子，突出了 DES 的双重能力，既可以作为催化剂，又可以作为溶剂，促进吖啶上 C-N 键的形成。评估生成的化合物的乙酰基/丁酰胆碱酯酶 (AChE/BChE) 和 α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果发现，本文报道的大多数化合物都是比标准抑制剂他克林更有效的抑制剂（AChE
• Metal-free C(sp³)–H functionalization (C–C and C–N bond formation) of 1,2,3,4-tetrahydroacridines using deep eutectic solvents as catalyst and reaction medium
  作者：Thangellapally Shirisha、Subir Majhi、Sridhar Balasubramanian、Dhurke Kashinath

  DOI：10.1039/d3ob01752d

  日期：——

  Herein, we report a metal-free and efficient method for the C(sp3)–H functionalization of 1,2,3,4-tetrahydroacridines at the C4-position by the addition of azodicarboxylates (C–N bond) and maleimides (C–C bond) using deep eutectic solvents (DESs) at 80 °C. The C4-functionalized 1,2,3,4-tetrahydroacridines were achieved with high atom efficiency, precise regioselectivity, and yields ranging from 70–96%

  在此，我们报告了一种无金属且有效的方法，通过添加偶氮二羧酸酯（C-N键）和马来酰亚胺，在C4位上对1,2,3,4-四氢吖啶进行C(sp 3 )-H官能化（ C-C 键）在 80 °C 下使用低共熔溶剂 (DES)。 C4 官能化的 1,2,3,4-四氢吖啶具有高原子效率、精确的区域选择性和 70-96% 的产率。所开发方法的实用性已通过克级合成得到证明。还计算了所开发方法的绿色指标，发现这些指标接近理想值。
• Optimization of 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9(10<i>H</i>)-ones as Antimalarials Utilizing Structure–Activity and Structure–Property Relationships
  作者：R. Matthew Cross、Jordany R. Maignan、Tina S. Mutka、Lisa Luong、Justin Sargent、Dennis E. Kyle、Roman Manetsch

  DOI：10.1021/jm200015a

  日期：2011.7.14

  Antimalarial activity of 1,2,3,4-tetrahydroacridin-9(10H)-ones (THAs) has been known since the 1940s and has garnered more attention with the development of the acridinedione floxacrine (1) in the 1970s and analogues thereof such as WR 243251 (2a) in the 1990s. These compounds failed just prior to clinical development because of suboptimal activity, poor solubility, and rapid induction of parasite resistance. Moreover, detailed structure-activity relationship (SAR) studies of the THA core scaffold were lacking and SPR studies were nonexistent. To improve upon initial findings, several series of 1,2,3,4-tetrahydroacridin-9(10H)-ones were synthesized and tested in a systematic fashion, examining each compound for antimalarial activity, solubility, and permeability. Furthermore, a select set of compounds was chosen for microsomal stability testing to identify physicochemical liabilities of the THA scaffold. Several potent compounds (EC50 < 100 nM) were identified to be active against the clinically relevant isolates W2 and TM90-C2B while possessing good physicochemical properties and little to no cross-resistance.
• 118. Some amino-derivatives of dihydro-β-quinindene and tetrahydroacridine
  作者：V. Petrow

  DOI：10.1039/jr9470000634

  日期：——