3-(ethoxycarbonyl)-5-(3-methylbenzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole-4-carbonitrile | 883554-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-(ethoxycarbonyl)-5-(3-methylbenzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole-4-carbonitrile
• 英文别名: ethyl 4-cyano-5-(3-methylbenzofuran-2-yl)-1-phenyl-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 4-cyano-5-(3-methyl-1-benzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 883554-84-5
• 化学式: C₂₂H₁₇N₃O₃
• 分子量: 371.395
• InChiKey: QQZLCIICFXRTQR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(ethoxycarbonyl)-5-(3-methylbenzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole-4-carbonitrile 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以32%的产率得到4-amino-3-(3-methylbenzofuran-2-yl)-2-phenyl-7-oxo-6H-pyrazolo[3,4-d]pyridazine
  参考文献：
  名称：

  通过合理的药物设计发现和开发了一系列作为新型共价成纤维细胞生长因子受体抑制剂的吡唑并[3,4-d]哒嗪酮化合物。

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的改变在许多癌症的进展和发展中起着关键作用，这使FGFRs在癌症治疗中成为有吸引力的靶标。在本研究中，基于新设计的FGFR靶标特异性评分功能，通过虚拟筛选鉴定了一种新型FGFR抑制剂。然后，通过将分子对接和代谢位点预测与一系列体外评估和X射线共晶结构确定相结合来进行先导性最优化，从而产生共价FGFR抑制剂15，该抑制剂表现出高度的选择性和强大的FGFR抑制谱。还进行了药代动力学评估，蛋白激酶分析和hERG抑制评估，他们确定15的值可作为进一步研究的线索。全面的，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00510
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-苯并呋喃羧酸乙酯 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-(ethoxycarbonyl)-5-(3-methylbenzofuran-2-yl)-1-phenylpyrazole-4-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  通过合理的药物设计发现和开发了一系列作为新型共价成纤维细胞生长因子受体抑制剂的吡唑并[3,4-d]哒嗪酮化合物。

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的改变在许多癌症的进展和发展中起着关键作用，这使FGFRs在癌症治疗中成为有吸引力的靶标。在本研究中，基于新设计的FGFR靶标特异性评分功能，通过虚拟筛选鉴定了一种新型FGFR抑制剂。然后，通过将分子对接和代谢位点预测与一系列体外评估和X射线共晶结构确定相结合来进行先导性最优化，从而产生共价FGFR抑制剂15，该抑制剂表现出高度的选择性和强大的FGFR抑制谱。还进行了药代动力学评估，蛋白激酶分析和hERG抑制评估，他们确定15的值可作为进一步研究的线索。全面的，

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00510

文献信息

• Dawood, Kamal M.; Farag, Ahmad M.; Abdel-Aziz, Hatem A., Journal of Chemical Research, 2005, # 6, p. 378 - 381
  作者：Dawood, Kamal M.、Farag, Ahmad M.、Abdel-Aziz, Hatem A.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery and Development of a Series of Pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyridazinone Compounds as the Novel Covalent Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors by the Rational Drug Design
  作者：Yulan Wang、Yang Dai、Xiaowei Wu、Fei Li、Bo Liu、Chunpu Li、Qiufeng Liu、Yuanyang Zhou、Bao Wang、Mingrui Zhu、Rongrong Cui、Xiaoqin Tan、Zhaoping Xiong、Jia Liu、Minjia Tan、Yechun Xu、Meiyu Geng、Hualiang Jiang、Hong Liu、Jing Ai、Mingyue Zheng

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00510

  日期：2019.8.22

  which showed a highly selective and potent FGFR inhibition profile. Pharmacokinetic assessment, protein kinase profiling, and hERG inhibition evaluation were also conducted, and they confirmed the value of 15 as a lead for further investigation. Overall, this study exemplifies the importance of the integrative use of computational methods and experimental techniques in drug discovery.

  成纤维细胞生长因子受体（FGFRs）的改变在许多癌症的进展和发展中起着关键作用，这使FGFRs在癌症治疗中成为有吸引力的靶标。在本研究中，基于新设计的FGFR靶标特异性评分功能，通过虚拟筛选鉴定了一种新型FGFR抑制剂。然后，通过将分子对接和代谢位点预测与一系列体外评估和X射线共晶结构确定相结合来进行先导性最优化，从而产生共价FGFR抑制剂15，该抑制剂表现出高度的选择性和强大的FGFR抑制谱。还进行了药代动力学评估，蛋白激酶分析和hERG抑制评估，他们确定15的值可作为进一步研究的线索。全面的，