6-(hydroxymethyl)-2,4-dimethoxypyrido<3,2-d>pyrimidine | 91900-21-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 6-(hydroxymethyl)-2,4-dimethoxypyrido<3,2-d>pyrimidine
• 英文别名: (2,4-Dimethoxypyrido[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methanol
• CAS: 91900-21-9
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₃
• 分子量: 221.216
• InChiKey: BBKAPSVHCWEFPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  77.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(hydroxymethyl)-2,4-dimethoxypyrido<3,2-d>pyrimidine 在 氨 、 氢溴酸 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0~175.0 ℃ 、6.08 MPa 条件下， 反应 260.0h， 生成 2,4-diamino-6-<(3',4',5'-trimethoxy-N-methylanilino)methyl>pyrido<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  来自卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶抑制剂。

  摘要：

  由以下化合物合成了六个先前未知的2,4-二氨基-6-（苯胺基甲基）-和2,4-二氨基-6-[（N-甲基苯胺基）-甲基]吡啶基[3,2-d]嘧啶（5-10）通过在室温下在存在或不存在NaHCO3的条件下，用适当的苯胺或N-甲基苯胺在二甲基甲酰胺中处理，来制备2,4-二氨基-6-（溴甲基）-吡啶并[3,2-d]嘧啶氢溴酸盐（11.HBr）。测试了化合物5-10作为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏中二氢叶酸还原酶的抑制剂，这是针对发现兼具高酶选择性和高效力的亲脂性非经典抗叶酸药物的一项较大努力的一部分。在所测试的六个类似物中，对弓形虫DHFR最有效和最具选择性的是2,4-二氨基-6-[（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[3,2- dd嘧啶（7），IC50为0。0047 microM（针对该酶）与0.026 microM（针对大鼠肝酶）相比。7对刚地弓形虫DHFR的效价与曲美

  DOI：

  10.1021/jm00014a014
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-<(2,4-dioxopyrimidin-5-yl)amino>fumarate 在 palladium on activated charcoal 锂硼氢 、 氢气 、 sodium acetate 、 sodium 、 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二苯醚 、 联苯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、303.98 kPa 条件下， 反应 15.03h， 生成 6-(hydroxymethyl)-2,4-dimethoxypyrido<3,2-d>pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  来自卡氏肺孢子虫和弓形虫的二氢叶酸还原酶的2，4-二氨基吡啶并[3，2-d]嘧啶抑制剂。

  摘要：

  由以下化合物合成了六个先前未知的2,4-二氨基-6-（苯胺基甲基）-和2,4-二氨基-6-[（N-甲基苯胺基）-甲基]吡啶基[3,2-d]嘧啶（5-10）通过在室温下在存在或不存在NaHCO3的条件下，用适当的苯胺或N-甲基苯胺在二甲基甲酰胺中处理，来制备2,4-二氨基-6-（溴甲基）-吡啶并[3,2-d]嘧啶氢溴酸盐（11.HBr）。测试了化合物5-10作为卡氏肺孢子虫，弓形虫和大鼠肝脏中二氢叶酸还原酶的抑制剂，这是针对发现兼具高酶选择性和高效力的亲脂性非经典抗叶酸药物的一项较大努力的一部分。在所测试的六个类似物中，对弓形虫DHFR最有效和最具选择性的是2,4-二氨基-6-[（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[3,2- dd嘧啶（7），IC50为0。0047 microM（针对该酶）与0.026 microM（针对大鼠肝酶）相比。7对刚地弓形虫DHFR的效价与曲美

  DOI：

  10.1021/jm00014a014

文献信息

• A potent multisubstrate analog inhibitor of human thymidylate synthetase
  作者：Ananthachari Srinivansan、Venkataraman Amarnath、Arthur D. Broom、F. C. Fou、Yung Chi Cheng

  DOI：10.1021/jm00378a031

  日期：1984.12

  diastereoisomeric mixtures were evaluated as inhibitors of thymidylate synthetase derived from human tumor (HeLa) cells. The 5'-monophosphate was a potent inhibitor, competitive with respect to both 2'-deoxyuridylate (Ki = 0.06 microM) and tetrahydrofolate (Ki = 0.25 microM). In contrast, the nucleoside and the nucleotide methyl ester were poorer inhibitors by more than 3 orders of magnitude, attesting

  描述了在2'-脱氧尿苷酸的甲基化中中间体的8-脱氮叶酸酯类似物的合成。将5,6,7,8-四氢-8-脱氮叶酸二乙酯与3'-O-乙酰基-5-（溴甲基）-2'-脱氧尿苷5'-[磷酸双（三氯乙基）酯]烷基化，然后除去锌/铜键和适度皂化作用的三氯乙基基团得到目标抑制剂N- [4-[[[2-氨基-3,4,5,6,7，8-六氢-4-氧代-5- [ （2'-脱氧尿素-5-基）甲基]-吡啶[3,2-d]嘧啶-6-基]甲基]氨基]苯甲酰基] -L-谷氨酸5'-单磷酸酯。相似地制备游离核苷和5'-（磷酸甲基）二酯。这些反应中的每一个都以约1：1的比例产生一对约C-6的还原的脱氮叶酸酯的非对映异构体。这些非对映异构体混合物被评估为源自人肿瘤（HeLa）细胞的胸苷酸合成酶的抑制剂。5'-单磷酸酯是有效的抑制剂，相对于2'-脱氧尿苷酸酯（Ki = 0.06 microM）和四氢叶酸（Ki = 0.25 microM）