(E)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid | 1421923-96-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (E)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid
• 英文别名: (E)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]prop-2-enoic acid
• CAS: 1421923-96-7
• 化学式: C₁₃H₇F₆N₃O₂
• 分子量: 351.208
• InChiKey: YPMUIQDGERASRJ-OWOJBTEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid 、 吡嗪-2-肼 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以29%的产率得到(E)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyrazin-2-yl)acrylohydrazide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE CONTENANT DE L'HYDRAZIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明通常与核运输调节剂有关，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量的值和备选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在与CRM1活性相关的生理状况的治疗、调节和/或预防中的应用。

  公开号：

  WO2013019548A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二(三氟甲基)硫代苯甲酰胺 在 三乙烯二胺 、 水 、 一水合肼 、 lithium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (E)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE CONTENANT DE L'HYDRAZIDE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  这项发明通常与核运输调节剂有关，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量的值和备选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在与CRM1活性相关的生理状况的治疗、调节和/或预防中的应用。

  公开号：

  WO2013019548A1

文献信息

• [EN] NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014205393A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention relates to compounds of Structural Formulas (I), (II) and (III): or their pharmaceutically acceptable salts; pharmaceutical compositions comprising the compounds of Structural Formulas (I), (II) and (III); and methods of using said compounds, salts and compositions in the treatment of various disorders associated with CRMl activity. The values for the variables in Structural Formulas (I), (II) and (III) are as described and defined herein.

  本发明涉及结构式（I）、（II）和（III）的化合物及其药学上可接受的盐；包含结构式（I）、（II）和（III）的化合物的药物组合物；以及使用该化合物、盐和组合物治疗与CRMl活性相关的各种疾病的方法。结构式（I）、（II）和（III）中变量的值如本文所述和定义的那样。
• [EN] SOLID FORMS OF SELINEXOR AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] FORMES SOLIDES DE SÉLINEXOR ET LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：DR REDDY'S LABORATORIES LTD

  公开号：WO2017118940A1

  公开（公告）日：2017-07-13

  Aspects of the present application relate to solid forms of Selinexor, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof. Specific aspects relate to crystalline and amorphous forms of Selinexor.

  本申请的方面涉及Selinexor的固体形式，其制备过程以及制药组合物。具体方面涉及Selinexor的晶体和非晶体形式。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING XPO1 INHIBITORS AND INTERMEDIATES FOR USE IN THE PREPARATION OF XP01 INHIBITORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE XPO1 ET INTERMÉDIAIRES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE XPO1
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020223678A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention provides an improved process for preparation of the (Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid (referred to as compound of the structural formula (III)), which is a useful key intermediate for the synthesis of Selinexor ((Z)-3-(3-(3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)-N'-(pyrazin-2-yl)acrylohydrazide). The process comprises reaction of the compound of the structural formula (I) (as described herein) with the compound of the structural formula (II) (as described herein) in the presence of a catalyst, an organic base and an ether-containing solvent. The subsequent hydrolysis of the formed compound of the structural formula (IIIa) (as described herein) is performed without isolation of the compound of the structural formula (IIIa), providing compound of the structural formula (III) in high yield and stereoselectivity.

  本发明提供了一种改进的制备(Z)-3-(3-(3,5-双三氟甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烯酸（简称为结构式（III）的化合物）的方法，该化合物是合成Selinexor（(Z)-3-(3-(3,5-双三氟甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N'-(吡嗪-2-基)丙烯酰肼）的有用关键中间体。该方法包括在催化剂、有机碱和含醚溶剂的存在下，将结构式（I）（如本文所述）的化合物与结构式（II）（如本文所述）的化合物反应。在不分离结构式（IIIa）（如本文所述）的化合物的情况下，对所形成的化合物进行后续的水解反应，从而高产高立体选择性地得到结构式（III）的化合物。
• Hydrazide Containing Nuclear Transport Modulators And Uses Thereof
  申请人：Karyopharm Therapeutics Inc.

  公开号：US20150274698A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明通常涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量的值和可替换值如本文所定义和描述。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中的应用。
• Hydrazide containing nuclear transport modulators and uses thereof
  申请人：Sandanayaka Vincent P.

  公开号：US09079865B2

  公开（公告）日：2015-07-14

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  该发明通常涉及核运输调节剂，例如，CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中变量的值和可选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在处理，调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中的应用。