(R)-4-(3-chloro-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylbenzonitrile | 1246765-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-4-(3-chloro-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylbenzonitrile
• 英文别名: 4-[(3R)-5-chloro-3-cyclopentyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl]-2-methylbenzonitrile
• CAS: 1246765-10-5
• 化学式: C₁₆H₁₈ClN₃
• 分子量: 287.792
• InChiKey: UAKWJKXFCCPVQY-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(3-chloro-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylbenzonitrile 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.33h， 生成 (R)-6-(1-(4-cyano-3-methylphenyl)-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)-2-methoxy-N,N-dimethylnicotinamide
  参考文献：
  名称：

  （R）-6-（1-（4-氰基-3-甲基苯基）-5-环戊基-4,5-二氢-1 H-吡唑-3-基）-2-甲氧基烟酸的鉴定选择性非甾体盐皮质激素受体拮抗剂

  摘要：

  报告了一系列新的非甾体类盐皮质激素受体（MR）拮抗剂，这些拮抗剂被确定为我们对临床候选药物PF-03882845（2）进行随访的策略的一部分。优化摆脱了先前描述的吡唑啉3a，并着重于提高对MR与孕酮受体（PR）的选择性，以此作为避免潜在的性激素相关副作用和改善生物药物特性的方法。从这一努力中，（R）-14c被确定为一种有效的非甾体MR拮抗剂（IC 50 = 4.5 nM），相对于PR和其他相关核激素受体的选择性高出500倍，与2相比，其溶解度有所提高和适合口服的药代动力学性质。使用大鼠中尿Na + / K +比的增加作为MR拮抗作用的机制生物标志物，对（R）-14c进行了体内评估。通过口服给药（R）-14c的治疗导致尿中Na + / K +比率显着增加，并证明该新型化合物可作为MR拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm500206r
• 作为产物：
  描述：

  4-(5-cyclopentyl-3-oxopyrazolidin-1-yl)-2-methylbenzonitrile 在 三氯氧磷 作用下， 以 二氧化碳 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-4-(3-chloro-5-cyclopentyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)-2-methylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and cross coupling of a highly substituted 2-pyridylboronate: application to the large scale synthesis of a mineralocorticoid antagonist

  摘要：

  The large scale synthesis of a functionalized 2-pyridylboronate 8 and optimization of its Suzuki-Miyaura coupling to chloropyrazoline (R)-7 to provide a scalable synthesis of mineralocorticoid antagonist (R)-1 is described. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2011.10.052

文献信息

• 4,5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Arhancet Graciela Barbieri

  公开号：US20120022058A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.

  矿物质皮质激素受体拮抗剂（MRa），含有这种抑制剂的制药组合物以及使用这种抑制剂治疗哺乳动物（包括人类）中的糖尿病肾病和高血压。
• [EN] 4, 5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS 4,5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010116282A8

  公开（公告）日：2011-11-03
• 4, 5-DIHYDRO-1H-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP2417121A1

  公开（公告）日：2012-02-15
• [EN] 4, 5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE COMPOUNDS AND THEIR PHARMACEUTICAL USES<br/>[FR] COMPOSÉS 4,5-DIHYDRO-LH-PYRAZOLE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2010116282A1

  公开（公告）日：2010-10-14

  Mineralocorticoid receptor antagonists (MRa), pharmaceutical compositions containing such inhibitors and the use of such inhibitors to treat, for example, diabetic nephropathy and hypertension in mammals, including humans.