o-(diethylaminomethyl)benzonitrile | 867330-04-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 通用有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: o-(diethylaminomethyl)benzonitrile
• 英文别名: 2-[(Diethylamino)methyl]benzonitrile；2-(diethylaminomethyl)benzonitrile
• CAS: 867330-04-9
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂
• mdl: MFCD07339551
• 分子量: 188.272
• InChiKey: RXOWGZSDKIPFGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  268.2±15.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.99±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  27
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  o-(diethylaminomethyl)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到(2-氨基甲基-苄基)-二乙胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New 4-Aminoquinolines and Evaluation of Their In Vitro Activity against Chloroquine-Sensitive and Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum

  摘要：

  氯喹曾是抗击恶性疟原虫的首选药物，但由于抗药性广泛存在，其疗效现已受到严重限制。阿莫地喹是已知最有效的 4-氨基喹啉类抗疟药物之一，对耐氯喹的寄生虫仍然有效，但与醌-亚胺代谢物有关的毒性问题限制了它在临床上的使用。为了寻找既能保留阿莫地喹的抗疟活性，又能避免醌-亚胺代谢物毒性的新化合物，我们合成了五种 4-氨基喹啉类化合物，这些化合物的分子侧链中缺少羟基环，因此无法生成有毒的醌-亚胺。这些新化合物对氯喹敏感和抗氯喹的恶性疟原虫菌株显示出较高的体外效力（低纳摩尔 IC50），明显优于氯喹，与阿莫地喹相当，同时对 L6 大鼠成纤维细胞和 MRC5 人类肺细胞毒性较低，代谢稳定性与阿莫地喹相当或高于阿莫地喹。计算研究表明，化合物 4 通过位于联苯态的 HOMO 与血红素结合，具有独特的模式，这可能是该化合物具有较高抗疟活性的部分原因。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0140878
• 作为产物：
  描述：

  二乙胺 、 2-氰基溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90 %的产率得到o-(diethylaminomethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于治疗阿尔茨海默病的丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 平衡双抑制剂的设计、合成和概念验证

  摘要：

  同时抑制丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 被认为可有效治疗阿尔茨海默病 (AD)。受我们之前设计 BChE 抑制剂的启发，本文通过 BChE 和 HDAC6 抑制剂核心药效基团的融合，成功鉴定了选择性 BChE 和 HDAC6 双重抑制剂。经过构效关系（SAR）研究，两种化合物（24g和29a）被证实对BChE（针对h BChE的IC 50分别为4.0和1.8 nM）和HDAC6（针对HDAC6的IC 50 ）具有优异的抑制活性分别为 8.9 和 71.0 nM）。这两种化合物在体外表现出显着的神经保护作用、有效的活性氧(ROS)清除作用以及有效的金属离子(Fe 2+和Cu 2+ )螯合作用。此外，它们还表现出对磷酸化 tau 蛋白的显着抑制作用和适度的免疫调节作用，并且在细胞水平上缺乏神经毒性。体内研究表明，低剂量（2.5 mg/kg）24g和29a均可改善

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.3c00358

文献信息

• Synthesis of New 4-Aminoquinolines and Evaluation of Their In Vitro Activity against Chloroquine-Sensitive and Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum
  作者：Chandima S. K. Rajapakse、Maryna Lisai、Christiane Deregnaucourt、Véronique Sinou、Christine Latour、Dipankar Roy、Joseph Schrével、Roberto A. Sánchez-Delgado

  DOI：10.1371/journal.pone.0140878

  日期：——

  The efficacy of chloroquine, once the drug of choice in the fight against Plasmodium falciparum, is now severely limited due to widespread resistance. Amodiaquine is one of the most potent antimalarial 4-aminoquinolines known and remains effective against chloroquine-resistant parasites, but toxicity issues linked to a quinone-imine metabolite limit its clinical use. In search of new compounds able to retain the antimalarial activity of amodiaquine while circumventing quinone-imine metabolite toxicity, we have synthesized five 4-aminoquinolines that feature rings lacking hydroxyl groups in the side chain of the molecules and are thus incapable of generating toxic quinone-imines. The new compounds displayed high in vitro potency (low nanomolar IC50), markedly superior to chloroquine and comparable to amodiaquine, against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of P. falciparum, accompanied by low toxicity to L6 rat fibroblasts and MRC5 human lung cells, and metabolic stability comparable or higher than that of amodiaquine. Computational studies indicate a unique mode of binding of compound 4 to heme through the HOMO located on a biphenyl moeity, which may partly explain the high antiplasmodial activity observed for this compound.

  氯喹曾是抗击恶性疟原虫的首选药物，但由于抗药性广泛存在，其疗效现已受到严重限制。阿莫地喹是已知最有效的 4-氨基喹啉类抗疟药物之一，对耐氯喹的寄生虫仍然有效，但与醌-亚胺代谢物有关的毒性问题限制了它在临床上的使用。为了寻找既能保留阿莫地喹的抗疟活性，又能避免醌-亚胺代谢物毒性的新化合物，我们合成了五种 4-氨基喹啉类化合物，这些化合物的分子侧链中缺少羟基环，因此无法生成有毒的醌-亚胺。这些新化合物对氯喹敏感和抗氯喹的恶性疟原虫菌株显示出较高的体外效力（低纳摩尔 IC50），明显优于氯喹，与阿莫地喹相当，同时对 L6 大鼠成纤维细胞和 MRC5 人类肺细胞毒性较低，代谢稳定性与阿莫地喹相当或高于阿莫地喹。计算研究表明，化合物 4 通过位于联苯态的 HOMO 与血红素结合，具有独特的模式，这可能是该化合物具有较高抗疟活性的部分原因。
• A Practical and <scp>High‐Affinity</scp> Fluorescent Probe for Butyrylcholinesterase: A Good Strategy for Binding Affinity Characterization
  作者：Lei Wang、Chenxi Du、Hui Liu、Weimin Qiu、Xin Lu、Yanyu Hu、Yueqing Li、Tianyu Sun、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1002/cjoc.202100910

  日期：2022.6

  polarization (FP) probes for BChE were rationally designed based on a high affinity inhibitor. Studies indicated that probe F6 exhibited satisfactory fluorescence intensity and suitable fluorescent properties that were compatible with the filters in the FP system. Meanwhile, probe F6 exhibited potent binding affinity to BChE. It is feasible to be applied in detecting the affinity of non-fluorescent

  丁酰胆碱酯酶 (BChE) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有希望的靶点，因为其水平随着该疾病的进展而显着增加。因此，开发强效和高亲和力的小分子 BChE 抑制剂可能是发现抗 AD 药物的新策略。然而，目前的Ellman方法无法评估化合物与BChE的亲和力，并且在药物开发方面存在一些不足。在此，基于高亲和力抑制剂合理设计了第一个用于 BChE 的小分子荧光偏振 (FP) 探针。研究表明，探针 F6 表现出令人满意的荧光强度和合适的荧光特性，与 FP 系统中的滤光片兼容。同时，探针 F6 表现出对 BChE 的强结合亲和力。应用于检测非荧光化合物对BChE的亲和力是可行的，为开发小分子BChE抑制剂奠定了坚实的基础。同时，它也可以作为一种有价值的化学工具，更好地理解BChE的分子生物学机制。
• N-(heterocycle)alkyl)-1H-pyrazole-1-alkanamides as antiarrhythmic
  申请人：Sterling Drug Inc.

  公开号：US04898880A1

  公开（公告）日：1990-02-06

  N-[(heterocycle)alkyl]-3,4 (or 4,5)-diaryl-1H-pyrazole-1-acetamides and pyrazole-1-propanamides, useful for treating cardiac arrhythmias in mammals, are prepared by reacting a lower-alkyl ester of pyrazole-1-acetic or propanoic acid with an appropriate (heterocycle-alkyl) amine or by reacting a pyrazole-1-acetic or propanoic acid with an appropriate (heterocycle-alkyl)amine.

  N-[(杂环)烷基]-3,4（或4,5）-二芳基-1H-吡唑-1-乙酰胺和吡唑-1-丙酰胺可用于治疗哺乳动物的心律失常，其制备方法是将吡唑-1-乙酸或丙酸的较低烷基酯与适当的（杂环烷基）胺反应，或将吡唑-1-乙酸或丙酸与适当的（杂环烷基）胺反应。
• <i>N</i>-Benzyl Benzamide Derivatives as Selective Sub-Nanomolar Butyrylcholinesterase Inhibitors for Possible Treatment in Advanced Alzheimer’s Disease
  作者：Chenxi Du、Lei Wang、Qianwen Guan、Hongyu Yang、Tingkai Chen、Yijun Liu、Qihang Li、Weiping Lyu、Xin Lu、Ying Chen、Yang Liu、Hui Liu、Feng Feng、Wenyuan Liu、Zongliang Liu、Wei Li、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00944

  日期：2022.8.25

  almost equal to the treatment with 1 mg/kg rivastigmine, against the cognitive impairment induced by Aβ1–42. The pharmacokinetics studies characterized the metabolic stability of S11-1014. Thus, N-benzyl benzamide inhibitors are promising compounds with drug-like properties for improving cognitive dysfunction, providing a potential strategy for the treatment of Alzheimer’s disease.

  在此，我们报告了一系列针对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的选择性亚纳摩尔抑制剂。这些带有新型N-苄基苯甲酰胺支架的化合物可抑制 BChE，IC 50从皮摩尔到纳摩尔。表面等离子共振测定证实了抑制活性，显示出亚纳摩尔K D值，这表明化合物通过直接与BChE结合发挥抑制作用。几种化合物显示出通过氧化损伤模型验证的神经保护作用。此外，体内急性毒性试验证明了S11-1014和S11-1033的安全性。在行为研究中，0.5 mg/kg S11-1014或S11-1033对 Aβ 1-42诱导的认知障碍表现出显着的治疗效果，几乎等同于 1 mg/kg 卡巴拉汀的治疗。药代动力学研究表征了S11-1014的代谢稳定性。因此，N-苄基苯甲酰胺抑制剂是一种很有前途的化合物，具有改善认知功能障碍的药物样特性，为治疗阿尔茨海默病提供了潜在的策略。
• Design, Synthesis, and Proof of Concept of Balanced Dual Inhibitors of Butyrylcholinesterase (BChE) and Histone Deacetylase 6 (HDAC6) for the Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lei Wang、Tianyu Sun、Zhenqi Wang、Hui Liu、Weimin Qiu、Xu Tang、Huanchao Guo、Peng Yang、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acschemneuro.3c00358

  日期：2023.9.6

  inhibition of butyrylcholinesterase (BChE) and histone deacetylase 6 (HDAC6) is supposed to be effective in the treatment of Alzheimer’s disease (AD). Inspired by our previous efforts in designing BChE inhibitors, herein, selective BChE and HDAC6 dual inhibitors were successfully identified through the fusion of the core pharmacophoric moiety of BChE and HDAC6 inhibitors. After the structure–activity relationship

  同时抑制丁酰胆碱酯酶 (BChE) 和组蛋白脱乙酰酶 6 (HDAC6) 被认为可有效治疗阿尔茨海默病 (AD)。受我们之前设计 BChE 抑制剂的启发，本文通过 BChE 和 HDAC6 抑制剂核心药效基团的融合，成功鉴定了选择性 BChE 和 HDAC6 双重抑制剂。经过构效关系（SAR）研究，两种化合物（24g和29a）被证实对BChE（针对h BChE的IC 50分别为4.0和1.8 nM）和HDAC6（针对HDAC6的IC 50 ）具有优异的抑制活性分别为 8.9 和 71.0 nM）。这两种化合物在体外表现出显着的神经保护作用、有效的活性氧(ROS)清除作用以及有效的金属离子(Fe 2+和Cu 2+ )螯合作用。此外，它们还表现出对磷酸化 tau 蛋白的显着抑制作用和适度的免疫调节作用，并且在细胞水平上缺乏神经毒性。体内研究表明，低剂量（2.5 mg/kg）24g和29a均可改善