(2-氨基甲基-苄基)-二乙胺 | 84227-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (2-氨基甲基-苄基)-二乙胺
• 英文名称: o-(diethylaminomethyl)benzylamine
• 英文别名: N-(2-(aminomethyl)benzyl)-N-ethylethylamine；(2-Aminomethyl-benzyl)-diethyl-amine；N-[[2-(aminomethyl)phenyl]methyl]-N-ethylethanamine
• CAS: 84227-68-9
• 化学式: C₁₂H₂₀N₂
• mdl: MFCD07345522
• 分子量: 192.304
• InChiKey: CVVJKBIPNSXFSQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.966±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-氨基甲基-苄基)-二乙胺 在 铁粉 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 N-(2-((diethylamino)methyl)benzyl)-3-(3-(3-(3-(3',6'-dihydroxy-3-oxo-3H-spiro[isobenzofuran-1,9'-xanthen]-5-yl)thioureido)propanamido)benzamido)benzamide
  参考文献：
  名称：

  丁酰胆碱酯酶的实用和高亲和力荧光探针：结合亲和力表征的良好策略

  摘要：

  丁酰胆碱酯酶 (BChE) 被认为是治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有希望的靶点，因为其水平随着该疾病的进展而显着增加。因此，开发强效和高亲和力的小分子 BChE 抑制剂可能是发现抗 AD 药物的新策略。然而，目前的Ellman方法无法评估化合物与BChE的亲和力，并且在药物开发方面存在一些不足。在此，基于高亲和力抑制剂合理设计了第一个用于 BChE 的小分子荧光偏振 (FP) 探针。研究表明，探针 F6 表现出令人满意的荧光强度和合适的荧光特性，与 FP 系统中的滤光片兼容。同时，探针 F6 表现出对 BChE 的强结合亲和力。应用于检测非荧光化合物对BChE的亲和力是可行的，为开发小分子BChE抑制剂奠定了坚实的基础。同时，它也可以作为一种有价值的化学工具，更好地理解BChE的分子生物学机制。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202100910
• 作为产物：
  描述：

  o-(diethylaminomethyl)benzonitrile 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 12.0h， 以79%的产率得到(2-氨基甲基-苄基)-二乙胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of New 4-Aminoquinolines and Evaluation of Their In Vitro Activity against Chloroquine-Sensitive and Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum

  摘要：

  氯喹曾是抗击恶性疟原虫的首选药物，但由于抗药性广泛存在，其疗效现已受到严重限制。阿莫地喹是已知最有效的 4-氨基喹啉类抗疟药物之一，对耐氯喹的寄生虫仍然有效，但与醌-亚胺代谢物有关的毒性问题限制了它在临床上的使用。为了寻找既能保留阿莫地喹的抗疟活性，又能避免醌-亚胺代谢物毒性的新化合物，我们合成了五种 4-氨基喹啉类化合物，这些化合物的分子侧链中缺少羟基环，因此无法生成有毒的醌-亚胺。这些新化合物对氯喹敏感和抗氯喹的恶性疟原虫菌株显示出较高的体外效力（低纳摩尔 IC50），明显优于氯喹，与阿莫地喹相当，同时对 L6 大鼠成纤维细胞和 MRC5 人类肺细胞毒性较低，代谢稳定性与阿莫地喹相当或高于阿莫地喹。计算研究表明，化合物 4 通过位于联苯态的 HOMO 与血红素结合，具有独特的模式，这可能是该化合物具有较高抗疟活性的部分原因。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0140878

文献信息

• [EN] DIARYLAMINE-SUBSTITUTED QUINOLONES USEFUL AS INDUCIBLE NITRIC OXIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] QUINOLONES SUBSTITUÉES PAR DIARYLAMINE UTILES COMME INHIBITEURS DE L'OXYDE NITRIQUE SYNTHASE INDUCTIBLE.
  申请人：KALYPSYS INC

  公开号：WO2009029617A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Novel diarylamine-substituted quinolone compounds and pharmaceutical compositions, certain of which have been found to inhibit inducible NOS synthase have been discovered, together with methods of synthesizing and using the compounds including methods for the treatment of iNOS-mediated diseases in a patient by administering the compounds.

  已发现新的含有二芳胺基取代喹诺酮化合物和药物组合物，其中一些已被发现能抑制诱导型NOS合成酶，还包括合成和使用这些化合物的方法，包括通过给患者施用这些化合物治疗iNOS介导的疾病的方法。
• 选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用的盐、 其制备方法及用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110627767B

  公开（公告）日：2020-08-25

  本发明公开了具有通式(I)的选择性丁酰胆碱酯酶抑制剂或其可药用的盐、其制备方法及用途。以丁酰胆碱酯酶抑制活性、选择性的筛选以及对神经细胞的毒性为载体来检验治疗阿尔茨海默氏病的疗效，尤其是中重度阿尔茨海默氏病，发现其具有良好的体外靶标活性、极高的选择性以及药物安全性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥治疗阿尔茨海默氏病作用的先导物质
• Synthesis of New 4-Aminoquinolines and Evaluation of Their In Vitro Activity against Chloroquine-Sensitive and Chloroquine-Resistant Plasmodium falciparum
  作者：Chandima S. K. Rajapakse、Maryna Lisai、Christiane Deregnaucourt、Véronique Sinou、Christine Latour、Dipankar Roy、Joseph Schrével、Roberto A. Sánchez-Delgado

  DOI：10.1371/journal.pone.0140878

  日期：——

  The efficacy of chloroquine, once the drug of choice in the fight against Plasmodium falciparum, is now severely limited due to widespread resistance. Amodiaquine is one of the most potent antimalarial 4-aminoquinolines known and remains effective against chloroquine-resistant parasites, but toxicity issues linked to a quinone-imine metabolite limit its clinical use. In search of new compounds able to retain the antimalarial activity of amodiaquine while circumventing quinone-imine metabolite toxicity, we have synthesized five 4-aminoquinolines that feature rings lacking hydroxyl groups in the side chain of the molecules and are thus incapable of generating toxic quinone-imines. The new compounds displayed high in vitro potency (low nanomolar IC50), markedly superior to chloroquine and comparable to amodiaquine, against chloroquine-sensitive and chloroquine-resistant strains of P. falciparum, accompanied by low toxicity to L6 rat fibroblasts and MRC5 human lung cells, and metabolic stability comparable or higher than that of amodiaquine. Computational studies indicate a unique mode of binding of compound 4 to heme through the HOMO located on a biphenyl moeity, which may partly explain the high antiplasmodial activity observed for this compound.

  氯喹曾是抗击恶性疟原虫的首选药物，但由于抗药性广泛存在，其疗效现已受到严重限制。阿莫地喹是已知最有效的 4-氨基喹啉类抗疟药物之一，对耐氯喹的寄生虫仍然有效，但与醌-亚胺代谢物有关的毒性问题限制了它在临床上的使用。为了寻找既能保留阿莫地喹的抗疟活性，又能避免醌-亚胺代谢物毒性的新化合物，我们合成了五种 4-氨基喹啉类化合物，这些化合物的分子侧链中缺少羟基环，因此无法生成有毒的醌-亚胺。这些新化合物对氯喹敏感和抗氯喹的恶性疟原虫菌株显示出较高的体外效力（低纳摩尔 IC50），明显优于氯喹，与阿莫地喹相当，同时对 L6 大鼠成纤维细胞和 MRC5 人类肺细胞毒性较低，代谢稳定性与阿莫地喹相当或高于阿莫地喹。计算研究表明，化合物 4 通过位于联苯态的 HOMO 与血红素结合，具有独特的模式，这可能是该化合物具有较高抗疟活性的部分原因。
• Cyclovinylogues of Procainamide
  作者：Piero Valenti、Maurizia Mazzotti、Angela Rampa、Maria J. Magistretti

  DOI：10.1002/ardp.19823151205

  日期：——

  Three isomeric cyclovinylogues of procainamide, in which a benzene ring is interposed between the methylene groups of the basic chain, are described. Appreciable dissociation has been achieved between local anesthetic and antiarrhythmic activities.

  描述了普鲁卡因酰胺的三种异构环乙烯基化合物，其中苯环插入在基本链的亚甲基之间。局部麻醉剂和抗心律失常活性之间已经实现了明显的分离。
• <i>N</i>-Benzyl Benzamide Derivatives as Selective Sub-Nanomolar Butyrylcholinesterase Inhibitors for Possible Treatment in Advanced Alzheimer’s Disease
  作者：Chenxi Du、Lei Wang、Qianwen Guan、Hongyu Yang、Tingkai Chen、Yijun Liu、Qihang Li、Weiping Lyu、Xin Lu、Ying Chen、Yang Liu、Hui Liu、Feng Feng、Wenyuan Liu、Zongliang Liu、Wei Li、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00944

  日期：2022.8.25

  almost equal to the treatment with 1 mg/kg rivastigmine, against the cognitive impairment induced by Aβ1–42. The pharmacokinetics studies characterized the metabolic stability of S11-1014. Thus, N-benzyl benzamide inhibitors are promising compounds with drug-like properties for improving cognitive dysfunction, providing a potential strategy for the treatment of Alzheimer’s disease.

  在此，我们报告了一系列针对丁酰胆碱酯酶 (BChE) 的选择性亚纳摩尔抑制剂。这些带有新型N-苄基苯甲酰胺支架的化合物可抑制 BChE，IC 50从皮摩尔到纳摩尔。表面等离子共振测定证实了抑制活性，显示出亚纳摩尔K D值，这表明化合物通过直接与BChE结合发挥抑制作用。几种化合物显示出通过氧化损伤模型验证的神经保护作用。此外，体内急性毒性试验证明了S11-1014和S11-1033的安全性。在行为研究中，0.5 mg/kg S11-1014或S11-1033对 Aβ 1-42诱导的认知障碍表现出显着的治疗效果，几乎等同于 1 mg/kg 卡巴拉汀的治疗。药代动力学研究表征了S11-1014的代谢稳定性。因此，N-苄基苯甲酰胺抑制剂是一种很有前途的化合物，具有改善认知功能障碍的药物样特性，为治疗阿尔茨海默病提供了潜在的策略。