5-(1-isopropyl-5-((exo)-3-(oxetan-3-ylmethyl)-3-azabicyclo-[3.1.0]hexan-6-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(1-isopropyl-5-((exo)-3-(oxetan-3-ylmethyl)-3-azabicyclo-[3.1.0]hexan-6-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
• 化学式: C₂₁H₂₆F₃N₅O
• 分子量: 421.466
• InChiKey: BDEXCLKCPQHIKY-QWHZDKJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  69.2
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (1R,5S,6r)-3-tert-butyl 6-ethyl 3-azabicyclo[3.1.0]hexane-3,6-dicarboxylate 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium tert-butylate 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 5-(1-isopropyl-5-((exo)-3-(oxetan-3-ylmethyl)-3-azabicyclo-[3.1.0]hexan-6-yl)-1H-pyrazol-3-yl)-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）在阿尔茨海默氏病模型中的活性的选择性抑制剂。

  摘要：

  存在大量数据表明双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）是神经元损伤后和慢性神经退行性疾病中神经元变性的保守调节剂。因此，人们对鉴定具有与这些适应症的发展相适应的特征的DLK抑制剂具有相当大的兴趣。在本文中，我们使用基于结构的药物设计与对CNS药物样性质的关注相结合，以产生与先前公开的DLK抑制剂相比具有优异的激酶选择性和代谢稳定性的化合物。这些化合物以抑制剂14为例，在给药超过数天后，在浓度超过脑中抑制DLK所需的浓度后，仍具有出色的CNS渗透性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00843