(2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenyl ketone | 142451-98-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenyl ketone
• 英文别名: (2-chloro-4-methoxypyrimidin-5-yl)(2-methoxyphenyl)methanone；(2-Chloro-4-methoxypyrimidin-5-yl)-(2-methoxyphenyl)methanone
• CAS: 142451-98-7
• 化学式: C₁₃H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 278.695
• InChiKey: PEVDVSRGXZNWKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氨基哌啶-1-甲酸苄酯 、 (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenyl ketone 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  6-氨基-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶在体内对内脏利什曼病有效的鉴定

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 影响着全世界数百万人，主要是在发展中国家。如果不及时治疗并且目前的治疗不充分，这是致命的。因此，迫切需要新的、改进的药物。在本文中，我们描述了 6-氨基-N- (哌啶-4-基)-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架的鉴定及其优化，以得到在口服给药时表现出功效的化合物VL的小鼠模型。

  DOI：

  10.1039/d0md00203h
• 作为产物：
  描述：

  (2-chloro-4-methoxypyrimidin-5-yl)lithium 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2-chloro-4-methoxy-5-pyrimidinyl)-2-methoxyphenyl ketone
  参考文献：
  名称：

  二嗪的金属化。V。生物活性分子类似物的合成

  摘要：

  2-氯-4-甲氧基嘧啶被2,2,6,6-四甲基哌啶锂锂化。使所得的硫代衍生物与羰基衍生物和碘反应。报道了生物活性分子类似物的合成。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570290229

文献信息

• Identification of GSK3186899/DDD853651 as a Preclinical Development Candidate for the Treatment of Visceral Leishmaniasis
  作者：Michael G. Thomas、Manu De Rycker、Myriam Ajakane、Sébastian Albrecht、Ana Isabel Álvarez-Pedraglio、Markus Boesche、Stephen Brand、Lorna Campbell、Juan Cantizani-Perez、Laura A.T. Cleghorn、Royston C.B. Copley、Sabrinia D. Crouch、Alain Daugan、Gerard Drewes、Santiago Ferrer、Sonja Ghidelli-Disse、Silvia Gonzalez、Stephanie L. Gresham、Alan P. Hill、Sean J. Hindley、Rhiannon M. Lowe、Claire J. MacKenzie、Lorna MacLean、Sujatha Manthri、Franck Martin、Juan Miguel-Siles、Van Loc Nguyen、Suzanne Norval、Maria Osuna-Cabello、Andrew Woodland、Stephen Patterson、Imanol Pena、Maria Teresa Quesada-Campos、Iain H. Reid、Charlotte Revill、Jennifer Riley、Jose Ramon Ruiz-Gomez、Yoko Shishikura、Frederick R.C. Simeons、Alasdair Smith、Victoria C. Smith、Daniel Spinks、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Tim Underwood、David W. Gray、Jose M. Fiandor、Ian H. Gilbert、Paul G. Wyatt、Kevin D. Read、Timothy J. Miles

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01218

  日期：2019.2.14

  The leishmaniases are diseases that affect millions of people across the world, in particular visceral leishmaniasis (VL) which is fatal unless treated. Current standard of care for VL suffers from multiple issues and there is a limited pipeline of new candidate drugs. As such, there is a clear unmet medical need to identify new treatments. This paper describes the optimization of a phenotypic hit against

  利什曼病是一种影响全世界数百万人的疾病，特别是内脏利什曼病（VL），如果不治疗的话会致命。目前 VL 的治疗标准存在多种问题，而且新候选药物的研发渠道有限。因此，寻找新的治疗方法显然存在未得到满足的医疗需求。本文描述了针对杜氏利什曼原虫（VL 的主要致病生物）的表型打击的优化。关键的挑战是在保持效力的同时平衡溶解度和代谢稳定性。本文讨论了解决这些缺点和增强疗效的策略，最终发现了 VL 的临床前开发候选药物 GSK3186899/DDD853651 (1)。
• Metallation of diazines.<b>V</b>. Synthesis of analogues of biologically active molecules
  作者：N. Plé、A. Turck、F. Bardin、G. Queguiner

  DOI：10.1002/jhet.5570290229

  日期：1992.3

  2-Chloro-4-methoxypyrimidine was lithiated by lithium 2,2,6,6-tetramethylpiperidide. The resulting lithio derivative was reacted with carbonyl derivatives and iodine. Synthesis of analogues of biologically active molecules is reported.

  2-氯-4-甲氧基嘧啶被2,2,6,6-四甲基哌啶锂锂化。使所得的硫代衍生物与羰基衍生物和碘反应。报道了生物活性分子类似物的合成。
• Identification of 6-amino-1<i>H</i>-pyrazolo[3,4-<i>d</i>]pyrimidines with <i>in vivo</i> efficacy against visceral leishmaniasis
  作者：Michael G. Thomas、Manu De Rycker、Myriam Ajakane、Sabrinia D. Crouch、Lorna Campbell、Alain Daugan、Gloria Fra、César Guerrero、Claire J. Mackenzie、Lorna MacLean、Sujatha Manthri、Franck Martin、Suzanne Norval、Maria Osuna-Cabello、Jennifer Riley、Yoko Shishikura、Juan Miguel-Siles、Frederick R. C. Simeons、Laste Stojanovski、John Thomas、Stephen Thompson、Raul F. Velasco、Jose M. Fiandor、Paul G. Wyatt、Kevin D. Read、Ian H. Gilbert、Timothy J. Miles

  DOI：10.1039/d0md00203h

  日期：——

  and the current treatments are inadequate. As such, there is an urgent need for new, improved medicines. In this paper, we describe the identification of a 6-amino-N-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine scaffold and its optimization to give compounds which showed efficacy when orally dosed in a mouse model of VL.

  内脏利什曼病 (VL) 影响着全世界数百万人，主要是在发展中国家。如果不及时治疗并且目前的治疗不充分，这是致命的。因此，迫切需要新的、改进的药物。在本文中，我们描述了 6-氨基-N- (哌啶-4-基)-1 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶支架的鉴定及其优化，以得到在口服给药时表现出功效的化合物VL的小鼠模型。