N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1-(2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide | 2252277-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1-(2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• 英文别名: GDC-4379；C2J2F95UM8；N-[3-[5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl]-1-[2-(dimethylamino)-2-oxoethyl]pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
• CAS: 2252277-73-7
• 化学式: C₂₁H₁₈ClF₂N₇O₃
• 分子量: 489.869
• InChiKey: QGVNXQDNNLLREZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1-(2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide 在 四氧化锇 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 水 、 potassium carbonate 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N-[3-[2-(difluoromethoxy)-5-(1,2-dihydroxyethyl)phenyl]-1-[(dimethylcarbamoyl)methyl]-1H-pyrazol-4-yl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE THEREOF

  摘要：

  本文描述了作为JAK激酶抑制剂有用的化合物及其盐。还提供了包括这种JAK抑制剂和药用可接受载体、辅料或载体的药物组合物，以及治疗或减轻患者对Janus激酶活性抑制响应的疾病或病况的方法。

  公开号：

  US20180333416A1
• 作为产物：
  描述：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-羰酰氯 在 溴代十六烷基吡啶 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 N-(3-(5-chloro-2-(difluoromethoxy)phenyl)-1-(2-(dimethylamino)-2-oxoethyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  JAK1 抑制剂 GDC-4379 的高效、无保护基团公斤级合成

  摘要：

  描述了用于治疗哮喘的 JAK1 抑制剂GDC-4379的改进千克级合成的开发。新工艺的突出特点是 3-取代-4-氨基吡唑的逐步经济构建，该结构采用 1,3- 介电试剂的伸缩肟化和肼缩合来生成亚硝基吡唑，以及一种新型的铜催化 NaBH 4还原亚硝基. 残局过程的特点是在 Schotten-Baumann 条件下氨基吡唑与酰氯的酰胺化，以提供获得倒数第二个中间体的途径。在相转移条件下完成了吡唑部分的选择性 N-1 烷基化，从而提供了GDC-4379 具有确定的粒度分布，适合在重结晶和湿磨后进行微粉化。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00302

文献信息

• Therapeutic compounds and compositions, and methods of use thereof
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US10307426B2

  公开（公告）日：2019-06-04

  Compounds and salts thereof that are useful as JAK kinse inhibitors are described herein. Also provided are pharmaceutical compositions that include such a JAK inhibitor and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle, and methods of treating or lessening the severity of a disease or condition responsive to the inhibition of a Janus kinase activity in a patient.

  本文描述了可用作 JAK 激酶抑制剂的化合物及其盐类。还提供了包括这种 JAK 抑制剂和药学上可接受的载体、辅助剂或载体的药物组合物，以及治疗或减轻对抑制患者体内 Janus 激酶活性有反应的疾病或病症的严重程度的方法。