5-chloromethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole | 243467-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-chloromethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-(chloromethyl)-1-(4-fluorophenyl)indole
• CAS: 243467-63-2
• 化学式: C₁₅H₁₁ClFN
• 分子量: 259.71
• InChiKey: MGOOOJRGGZSYEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  4.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloromethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole 在 sodium azide 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺盐酸盐 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙二醇二甲醚 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 57.67h， 生成 1-(2-{4-[1-(4-fluorophenyl)-5-[(1-methyl-1H-1,2,3,4-tetrazol-5-yl)methyl]-1H-indol-3-yl]-1,2,3,6-tetrahydropyridin-1-yl}ethyl)-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-氨基甲基和5-氨基甲酰基类似物的合成及结构亲和关系研究。一类新的选择性α1肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00459-5
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-5-(hydroxymethyl)-1H-indole 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 5-chloromethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-氨基甲基和5-氨基甲酰基类似物的合成及结构亲和关系研究。一类新的选择性α1肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00459-5

文献信息

• 5-heteroaryl substituted indoles
  申请人：H. Lundbeck A.S.

  公开号：US06602889B1

  公开（公告）日：2003-08-05

  The present invention relates to compounds having general formula (I) as defined herein, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds are selective &agr;1-adrenoceptor ligands.

  本发明涉及具有通式（I）的化合物，或其药学上可接受的酸加盐。这些化合物是选择性α1-肾上腺素能受体配体。
• 5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H.Lundbeck A/S

  公开号：EP1068198A1

  公开（公告）日：2001-01-17
• US6602889B1
  申请人：——

  公开号：US6602889B1

  公开（公告）日：2003-08-05
• [EN] 5-HETEROARYL SUBSTITUTED INDOLES<br/>[FR] INDOLES A SUBSTITUTION 5-HETEROARYLE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：WO1999046259A1

  公开（公告）日：1999-09-16

  (EN) The present invention relates to compounds having general formula (I) wherein Het is a five or six membered aromatic heterocyclic ring containing at least one nitrogen as a ring member, and optionally substituted with one or more substituents selected from C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, C1-6-alkylthio and hydroxy; n is 0, or 1; Ar is phenyl optionally substituted with one or more substituents independently selected from the halogen, C1-6-alkyl, C1-6-alkoxy, hydroxy, trifluoromethyl, and cyano, or R is a hetero aromatic group. R6 is hydrogen, C3-8-cycloalkyl, C3-8-cycloalkyl-C1-6-alkyl, C1-6-alkyl or C2-6-alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, any hydroxy group present being optionally esterified with an aliphatic carboxylic acid having from two to twenty-four carbon atoms inclusive, or R6 is a group of formula (II) or (III): R2, R3, R4, R5, R7, G, the dotted line, m, U, Z, V, W, X and Y are as defined in the description; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compounds are selective $g(a)1-adrenoceptor ligands.(FR) La présente invention concerne des composés de formule générale (I), dans laquelle Het représente un noyau hétérocyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons renfermant en tant que chaînon cyclique au moins un azote, et éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés parmi alkyle C1-6, alcoxy C1-6, alkylthio C1-6, et hydroxy; n est égal à 0 ou à 1; Ar représente phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants sélectionnés indépendamment parmi halogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, hydroxy, trifluorométhyle et cyano, ou R représente un groupe hétéro-aromatique. R6 représente hydrogène, cycloalkyle C3-8, cycloalkyle C3-8-alkyle C1-6, alkyle C1-6 ou alcényle C2-6, éventuellement substitué avec un ou deux groupes hydroxy, tout groupe hydroxy étant éventuellement estérifié avec un acide carboxylique aliphatique comprenant 2 à 24 atomes de carbone, ou R6 représente un groupe de formule II ou III, R2, R3, R4, R5, R7, G, la ligne pointillée, m, U, Z, V, W, X et Y étant définis dans le descriptif; ou un de leurs sels d'addition acides pharmaceutiquement acceptables. Ces composés sont des ligands sélectifs de l'adrénorécepteur $g(a)1.
• Synthesis and structure–affinity relationship investigations of 5-aminomethyl and 5-carbamoyl analogues of the antipsychotic sertindole. A new class of selective α1 adrenoceptor antagonists
  作者：Thomas Balle、Jens Perregaard、Anna K. Larsen、Martha Teresa Ramirez、Karina Krøjer Søby、Tommy Liljefors、Kim Andersen

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00459-5

  日期：2003.3

  A new class of selective alpha(1) adrenoceptor antagonists derived from the antipsychotic drug sertindole is described. The most potent and selective compound 1-(2-(4-[5-aminomethyl-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl)ethyl)-2-imidazolidinone (11) binds with 0.50 nM affinity for alpha(1) adrenergic receptors and with more than 44 times lower affinity for dopamine D(2),D(3), D(4) and serotonin

  描述了一种新型的选择性α（1）肾上腺素能受体拮抗剂，其源自抗精神病药塞多度。最有效和选择性最大的化合物1-（2-（4- [5-氨基甲基-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基）乙基）-2-咪唑啉酮（11）结合对α（1）肾上腺素受体具有0.50 nM的亲和力，对多巴胺D（2），D（3），D（4）和5-羟色胺5-HT（1A），5-HT（1B）的亲和力低44倍以上，5-HT（2A）和5-HT（2C）受体。讨论了为肾上腺素α（1）受体提供高亲和力和对多巴胺D（2）和5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）受体的高选择性的分子特征。