(S)-3-cyano-2-ethoxycarbonyl-5-methyl-hexanoic acid ethyl ester | 1232146-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (S)-3-cyano-2-ethoxycarbonyl-5-methyl-hexanoic acid ethyl ester
• 英文别名: (S)-2-(1-cyano-3-methylbutyl)malonate diethyl ester；2-(1-cyano-3-methyl-butyl)-malonic acid diethyl ester；diethyl 2-[(1S)-1-cyano-3-methylbutyl]propanedioate
• CAS: 1232146-79-0
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: PZGIWBPMOSUKEV-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  76.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-cyano-2-ethoxycarbonyl-5-methyl-hexanoic acid ethyl ester 在 Candida antarctica lipase B potassium chloride 、 sodium ethanolate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (S)-3-氰基-5-甲基己酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF OPTICALLY PURE (S) - 3-CYANO-5-METHYL-HEXANOIC ACID ALKYL ESTER, AN INTERMEDIATE OF (S)- PREGABALIN
  [FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE D'UN ESTER ALKYLIQUE OPTIQUEMENT PUR DE L'ACIDE (S) - 3-CYANO-5-MÉTHYL-HEXANOÏQUE, INTERMÉDIAIRE DE LA (S)-PRÉGABALINE

  摘要：

  公开号：

  WO2011141923A3
• 作为产物：
  描述：

  S-2-溴-4-甲基戊酸 在 氯化亚砜 、 四磷十氧化物 、 sodium hydride 作用下， 以 paraffin oil (nujol) 、 环己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 10.0~80.0 ℃ 、1.6 kPa 条件下， 反应 13.0h， 生成 (S)-3-cyano-2-ethoxycarbonyl-5-methyl-hexanoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED SYNTHESIS OF OPTICALLY PURE (S) - 3-CYANO-5-METHYL-HEXANOIC ACID ALKYL ESTER, AN INTERMEDIATE OF (S)- PREGABALIN
  [FR] SYNTHÈSE AMÉLIORÉE D'UN ESTER ALKYLIQUE OPTIQUEMENT PUR DE L'ACIDE (S) - 3-CYANO-5-MÉTHYL-HEXANOÏQUE, INTERMÉDIAIRE DE LA (S)-PRÉGABALINE

  摘要：

  公开号：

  WO2011141923A3

文献信息

• Preparation of pregabalin and related compounds
  申请人：Hu Shanghui

  公开号：US20050283023A1

  公开（公告）日：2005-12-22

  Materials and methods for preparing (S)-(+)-3-aminomethyl-5-methyl-hexanoic acid and structurally related compounds via enzymatic kinetic resolution are disclosed.

  本发明揭示了通过酶动力学分辨法制备（S）-（+）-3-氨甲基-5-甲基-己酸及其结构相关化合物的材料和方法。
• Phase-Transfer-Catalyzed Asymmetric Conjugate Cyanation of Alkylidenemalonates with KCN in the Presence of a Brønsted Acid Additive
  作者：Yan Liu、Seiji Shirakawa、Keiji Maruoka

  DOI：10.1021/ol400143m

  日期：2013.3.15

  Highly enantioselective conjugate cyanation of alkylidenemalonates with KCN was achieved under mild phase-transfer conditions with a bifunctional phase-transfer catalyst. The effect of Brønsted acid additives was examined based on the hypothetical catalytic cycle, and the Brønsted acid additive was found to be essential to promote the conjugate cyanation efficiently.

  在温和的相转移条件下，使用双功能相转移催化剂可实现亚烷基丙二酸酯与KCN的高度对映选择性共轭氰化。基于假设的催化循环检查了布朗斯台德酸添加剂的效果，发现布朗斯台德酸添加剂对于有效地促进共轭氰化是必不可少的。
• [EN] MALONATE ESTERS<br/>[FR] ESTERS DE MALONATE
  申请人：PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS

  公开号：WO2010070593A3

  公开（公告）日：2010-11-04
• Development of a Chemoenzymatic Manufacturing Process for Pregabalin
  作者：Carlos A. Martinez、Shanghui Hu、Yves Dumond、Junhua Tao、Patrick Kelleher、Liam Tully

  DOI：10.1021/op7002248

  日期：2008.5.1

  A new manufacturing process for (S)-3-(aminomethyl)-5-methylhexanoic acid (Pregabalin), the active ingredient in Lyrica, has been developed. Using Lipolase, a commercially available lipase, rac-2-carboxyethyl-3-eyano-5-methylhexanoic acid ethyl ester (1) can be resolved to form 2-carboxyethyl-3-cyano-5-methylhexanoic acid (2). A heat-promoted decarboxylation of 2 efficiently generates (S)-3-cyano-5-methylhexanoic acid ethyl ester (3), a known precursor of Pregabalin. This new route dramatically improved process efficiency compared to the first-generation process by setting the stereocenter early in the synthesis and enabling the facile racemization and reuse of (R)-1. The chemoenzymatic process also reduced organic solvent usage resulting in a mostly aqueous process. Compared to the first-generation manufacturing process, the new process resulted in higher yields of pregabalin (40-45% after one recycle of (R)4), and substantial reductions of waste streams corresponding to a 5-fold decrease in the E factor from 86 to 17.
• CN117263824
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——