(R)-3-boc-氨基-5-(羰基甲基)-2,3-二氢-1,5-硫杂革-4(5h)-酮 | 250349-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-3-boc-氨基-5-(羰基甲基)-2,3-二氢-1,5-硫杂革-4(5h)-酮
• 英文名称: (R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-5-(carboxymethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one
• 英文别名: Boc-L-BT-OH；(R)-Boc-3-amino-5-carboxymethyl-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-4(5H)-one；2-[(3R)-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl]acetic acid
• CAS: 250349-14-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 352.411
• InChiKey: BNDWQYMZOLVICH-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  622.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基[4-(氨基甲基)-2,5-二甲基苯基]氨基甲酸酯 、 (R)-3-boc-氨基-5-(羰基甲基)-2,3-二氢-1,5-硫杂革-4(5h)-酮 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价1，5-苯并硫氮杂-4-酮衍生物靶向因子VIIa /组织因子

  摘要：

  1，5-苯并硫氮杂-4-酮骨架被证明可以提供有效的蛋白酶抑制剂。在这项贡献中，我们描述了其在因子VIIa /组织因子抑制剂设计中的用途。一系列在其芳基部分包含未取代的支架的化合物导致化合物20的IC 50为2.16μM。在对该化合物进行分子建模研究之后，制备了第二个化合物，需要合成受保护的7-或8-取代的1,5-苯并噻氮杂-4-酮衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.039
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-半胱氨酸 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 ammonium chloride 、 四丁基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (R)-3-boc-氨基-5-(羰基甲基)-2,3-二氢-1,5-硫杂革-4(5h)-酮
  参考文献：
  名称：

  AN IMPROVED SYNTHESIS OF (S)- OR (R)-N-BcE-PROTECTED 1,5-BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES

  摘要：

  DOI：

  10.1080/00304940209458076

文献信息

• Design and Synthesis of Potent Bradykinin Agonists Containing a Benzothiazepine Moiety
  作者：Muriel Amblard、Isabelle Daffix、Philippe Bedos、Gilbert Bergé、Didier Pruneau、Jean-Luc Paquet、Jean-Michel Luccarini、Pierre Bélichard、Pierre Dodey、Jean Martinez

  DOI：10.1021/jm9901529

  日期：1999.10.1

  A bradykinin analogue (H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-D-BT-Arg-OH, 3) in which the Pro-Phe dipeptide was replaced by the (3S)[amino]-5-(carbonylmethyl)-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin 4(5K)-one (D-BT) moiety has been synthesized. The same modification was performed on the potent bradykinin Bz receptor antagonist HOE 140 (H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-Tic-Oic-Arg-OH), in which the -D-Tic-Oic- moiety was replaced by D-BT to yield H-D-Arg-Arg-Pro-Hyp-Gly-Thi-Ser-D-BT-Arg-OH, 1 (JMV111G). These compounds were examined in vitro for their binding affinity toward bradykinin B-1 and B-2 receptors as well as for their ability to interfere with bradykinin-induced contraction of both human umbilical vein and rat uterus. The two compounds 3 and 1 competed with [H-3]bradykinin binding to the human cloned B-2 receptor giving K-i values of 13 +/- 2 and 0.7 +/- 0.1 nM, respectively. Unexpectedly, both compounds were full bradykinin B-2 receptor agonists on the human umbilical vein (pD(2) = 6.60 +/- 0.07 for 3 and 6.80 +/- 0.08 for 1) and rat uterus (pD(2) = 7.20 +/- 0.09 for 3 and 7.50 +/- 0.09 for 1) preparations with the same efficacy as bradykinin. In addition 1 induced a concentration-dependent phosphoinositide production in CHO cells expressing the human cloned B-2 receptor. These data provide evidence for a bioactive conformation of bradykinin constrained at the dipeptide Pro-Phe.
• [EN] BIR DOMAIN BINDING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE LIAISON AU DOMAINE BIR
  申请人：AEGERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2007101347A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  [EN] Disclosed herein are compounds as resented by Formula (I): wherein R¹,R², R³, R⁴, n, W, A, and Q are as defined herein. The compounds of formula (I) are useful as antagonists of the IAPs via binding to BIR domain. The compounds are useful for application to the cells or subjects afflicted with or having a predisposition towards developing a particular disease state, which is characterized by insufficient apoptosis. Thus, the compounds and compositions thereof are used to treat cellular proliferative diseases/disorders, which include, cancer, autoimmune diseases, inflammatory disorders, proliferation induced post medical procedures, etc. The compounds may also be useful in the treatment of diseases in which there is a defect in the programmed cell-death or the apoptotic machinery, such as multiple sclerosis, artherosclerosis, inflammation, autoimmunity, etc.
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par la formule (I) dans laquelle R¹,R², R³, R⁴, n, W, A, et Q ont la signification indiquée dans la description. Les composés de formule (I) sont utiles en tant qu'antagonistes des IAP par liaison au domaine BIR. Lesdits composés sont également utiles pour leur action sur des cellules ou des individus atteints d'un état pathologique spécifique ou présentant une prédisposition pour développer ledit état pathologique, qui est caractérisé par une apoptose insuffisante. Lesdits composés et des compositions contenant ceux-ci sont utilisés pour traiter des maladies/troubles de la prolifération des cellules, par exemple, le cancer, les maladies auto-immunes, les troubles inflammatoires, la prolifération induite après des interventions médicales, etc. Lesdits composés peuvent également être utiles dans le traitement de maladies dans lesquelles un défaut dans la mort cellulaire programmée ou le processus d'apoptose est observé, de type sclérose en plaques, athérosclérose, inflammation, auto-immunité, etc.
• Design, synthesis, and biological evaluation of 1,5-benzothiazepine-4-one derivatives targeting factor VIIa/tissue factor
  作者：Erwan Ayral、Philippe Gloanec、Gilbert Bergé、Guillaume de Nanteuil、Philippe Mennecier、Alain Rupin、Tony J. Verbeuren、Pierre Fulcrand、Jean Martinez、Jean-François Hernandez

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.039

  日期：2009.3

  the design of factor VIIa/tissue factor inhibitors. A series containing a scaffold non-substituted on its aryl part led to compound 20 with an IC50 of 2.16 μM. Following molecular modelling studies of this compound, a second series was prepared, which necessitated the synthesis of protected 7- or 8-substituted 1,5-benzothiazepine-4-one derivatives.

  1，5-苯并硫氮杂-4-酮骨架被证明可以提供有效的蛋白酶抑制剂。在这项贡献中，我们描述了其在因子VIIa /组织因子抑制剂设计中的用途。一系列在其芳基部分包含未取代的支架的化合物导致化合物20的IC 50为2.16μM。在对该化合物进行分子建模研究之后，制备了第二个化合物，需要合成受保护的7-或8-取代的1,5-苯并噻氮杂-4-酮衍生物。
• AN IMPROVED SYNTHESIS OF (S)- OR (R)-N-BcE-PROTECTED 1,5-BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES
  作者：Muriel Amblard、Monique Calmès、Virginie Roques、Samuel Tabet、Albert Loffet、Jean Martinez

  DOI：10.1080/00304940209458076

  日期：2002.8.1