prop-2-enyl 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate | 1414915-93-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: prop-2-enyl 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate
• CAS: 1414915-93-7
• 化学式: C₃₃H₄₄N₄O₉S
• 分子量: 672.8
• InChiKey: JIEVXYLRRSCGKZ-FTJBHMTQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  178
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  prop-2-enyl 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate 在 四氢吡咯 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 benzyl 2-[[(2S)-5-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-2-[[2-[(2R,5S)-5-(aminomethyl)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetyl]amino]pentanoyl]amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f
• 作为产物：
  描述：

  Boc-D-天冬氨酸 4-烯丙酯 在 迭氮酸 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 、 三甲基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 prop-2-enyl 2-[(2R,5S)-4-[[4-[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methyl]phenyl]methyl]-5-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]-3,6-dioxopiperazin-2-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  合成和循环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽模拟物-紫杉醇缀合物的生物学评价（体外和体内）靶向整合素α V β 3

  摘要：

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。

  DOI：

  10.1021/jm301058f

文献信息

• Tumor Targeting with an<i>iso</i>DGR-Drug Conjugate
  作者：Simone Zanella、Simona Angerani、Arianna Pina、Paula López Rivas、Clelia Giannini、Silvia Panzeri、Daniela Arosio、Michele Caruso、Fabio Gasparri、Ivan Fraietta、Clara Albanese、Aurelio Marsiglio、Luca Pignataro、Laura Belvisi、Umberto Piarulli、Cesare Gennari

  DOI：10.1002/chem.201701844

  日期：2017.6.12

  isoDGR-drug conjugate (2), designed to release paclitaxel selectively within cancer cells expressing integrin αV β3 . Conjugate 2 was synthesized by connecting the isoDGR peptidomimetic 5 with paclitaxel via the lysosomally cleavable Val-Ala dipeptide linker. Conjugate 2 displayed a low nanomolar affinity for the purified integrin αV β3 receptor (IC50 =11.0 nm). The tumor targeting ability of conjugate 2 was

  在此，我们报告了 isoDGR-药物缀合物的第一个例子 (2)，旨在在表达整合素 αV β3 的癌细胞内选择性释放紫杉醇。通过溶酶体可裂解的 Val-Ala 二肽接头将 isoDGR 拟肽 5 与紫杉醇连接，合成缀合物 2。缀合物 2 对纯化的整合素 αV β3 受体表现出低纳摩尔亲和力 (IC50 = 11.0 nm)。在两种具有不同整合素 αV β3 表达特征的同基因癌细胞系（人胶质母细胞瘤 U87 (αV β3 +) 和 U87 β3 -KO (αV β3 -)）上进行体外抗增殖测定，评估了缀合物 2 的肿瘤靶向能力。 isoDGR-PTX 缀合物 2 显示出显着的靶向指数 (TI=9.9)，特别是与严格相关的 RGD-PTX 缀合物 4 (TI=2.4) 相比。
• Synthesis and Biological Evaluation (in Vitro and in Vivo) of Cyclic Arginine–Glycine–Aspartate (RGD) Peptidomimetic–Paclitaxel Conjugates Targeting Integrin α_Vβ₃
  作者：Raffaele Colombo、Michele Mingozzi、Laura Belvisi、Daniela Arosio、Umberto Piarulli、Nives Carenini、Paola Perego、Nadia Zaffaroni、Michelandrea De Cesare、Vittoria Castiglioni、Eugenio Scanziani、Cesare Gennari

  DOI：10.1021/jm301058f

  日期：2012.12.13

  A small library of integrin ligand–paclitaxel conjugates 10–13 was synthesized with the aim of using the tumor-homing cyclo[DKP-RGD] peptidomimetics for site-directed delivery of the cytotoxic drug. All the paclitaxel–RGD constructs 10–13 inhibited biotinylated vitronectin binding to the purified αVβ3 integrin receptor at low nanomolar concentration and showed in vitro cytotoxic activity against a

  整联配体-紫杉醇结合体的一小库10 - 13用使用肿瘤归巢的目的合成环[DKP-RGD]对于细胞毒性药物的位点定向递送拟肽。所有的紫杉醇-RGD构造10 - 13受抑制生物素化的玻连蛋白结合到纯化的α V β 3整联在低纳摩尔浓度受体和体外细胞毒活性表现出抗类似于紫杉醇的人肿瘤细胞系组成的小组。在这些细胞系中，顺铂耐药的IGROV-1 / PT1细胞表达高水平的整合素α V β 3，使它们具有吸引力，可以在体内模型中进行测试。环[DKP - f 3-RGD] -PTX 11在生理溶液以及人和鼠血浆中均显示出足够的稳定性，是体内测试的良好候选者。在针对裸鼠异种移植的IGROV-1 / Pt1人卵巢癌的靶向肿瘤实验中，尽管使用的紫杉醇摩尔剂量较低（约一半），但与紫杉醇相比，化合物11的活性更高。