ethyl 3-(4-iodophenyl)-3-(phenylamino)acrylate | 1361967-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(4-iodophenyl)-3-(phenylamino)acrylate
• 英文别名: Ethyl 3-anilino-3-(4-iodophenyl)prop-2-enoate
• CAS: 1361967-85-2
• 化学式: C₁₇H₁₆INO₂
• 分子量: 393.224
• InChiKey: OJKONTHFGVZESU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(4-iodophenyl)-3-(phenylamino)acrylate 以 1,4-二氧六环 、 diphenyl ether-biphenyl eutectic 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 ethyl 2-(4-iodophenyl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES

  摘要：

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2012069856A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基 (4-碘苯甲酰)乙酸 、 苯胺 在 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以86%的产率得到ethyl 3-(4-iodophenyl)-3-(phenylamino)acrylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS ANTIPALUDIQUES

  摘要：

  本发明涉及抗疟疾化合物。更具体地，本发明涉及具有强效抗疟活性的本发明中定义的新型取代喹诺酮衍生物（式（I））和相关喹啉衍生物（式（II））。本发明还涉及制备这些喹诺酮和喹啉衍生物的方法，包括含有它们的药物组合物以及它们作为治疗和/或预防疟疾的治疗剂的用途。

  公开号：

  WO2012069856A1

文献信息

• Identification, Design and Biological Evaluation of Heterocyclic Quinolones Targeting <i>Plasmodium falciparum</i> Type II NADH:Quinone Oxidoreductase (PfNDH2)
  作者：Suet C. Leung、Peter Gibbons、Richard Amewu、Gemma L. Nixon、Chandrakala Pidathala、W. David Hong、Bénédicte Pacorel、Neil G. Berry、Raman Sharma、Paul A. Stocks、Abhishek Srivastava、Alison E. Shone、Sitthivut Charoensutthivarakul、Lee Taylor、Olivier Berger、Alison Mbekeani、Alasdair Hill、Nicholas E. Fisher、Ashley J. Warman、Giancarlo A. Biagini、Stephen A. Ward、Paul M. O’Neill

  DOI：10.1021/jm201184h

  日期：2012.3.8

  Following a program undertaken to identify hit compounds against NADH:ubiquinone oxidoreductase (PfNDH2), a novel enzyme target within the malaria parasite Plasmodium falciparum, hit to lead optimization led to identification of CK-2-68, a molecule suitable for further development. In order to reduce ClogP and improve solubility of CK-2-68 incorporation of a variety of heterocycles, within the side chain of the quinolone core, was carried out, and this approach led to a lead compound SL-2-25 (8b). 8b has IC(50)s in the nanomolar range versus both the enzyme and whole cell P. falciparum (IC50 = 15 nM PfNDH2; IC50 = 54 nM (3D7 strain of P. falciparum) with notable oral activity of ED50/ED90 of 1.87/4.72 mg/kg versus Plasmodium berghei (NS Strain) in a murine model of malaria when formulated as a phosphate salt. Analogues in this series also demonstrate nanomolar activity against the bc(1) complex of P. falciparum providing the potential added benefit of a dual mechanism of action. The potent oral activity of 2-pyridyl quinolones underlines the potential of this template for further lead optimization studies.