2-amino-3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-D-glucono-δ-lactam | 250737-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-D-glucono-δ-lactam
• 英文别名: (3R,4R,5R,6R)-3-amino-4,5-bis(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)piperidin-2-one
• CAS: 250737-20-3
• 化学式: C₂₇H₃₀N₂O₄
• 分子量: 446.546
• InChiKey: MCOJXXYVFRNFSG-VEYUFSJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-D-glucono-δ-lactam 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 5-[[3-[[6-[[(3R,4R,5R,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxopiperidin-3-yl]amino]-6-oxohexyl]carbamoyl]-4-nitrophenyl]disulfanyl]-2-nitrobenzoate
  参考文献：
  名称：

  革兰氏阴性感染的通用治疗方法：合成半抗原，用于催化抗体介导的脂质 A 糖苷间键的裂解

  摘要：

  为了开发革兰氏阴性菌感染的通用治疗方法，我们开发了 2-酰氨基-脱氧野尻霉素衍生物（17、18、19 和 20）的合成物，将用作半抗原，用于产生能够水解革兰氏阴性菌的催化抗体。内毒素脂质 A 部分的糖苷间键。制备化合物17、18的关键中间体；19和20是3,4,6-三-O-苄基-2-[(苄氧羰基)氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺(6)，其由已知的3,4,6制备-tri-O-benzyl-2[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-deoxy-D-glucosamine (1) 分四步，总产率为 47%。抗体是针对 2-[(6- 氨基己酰基) 氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺 (17) 偶联到载体蛋白牛血清白蛋白产生的。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199910)1999:10<2593::aid-ejoc2593>3.0.co;2-c
• 作为产物：
  描述：

  3,4,6-tri-O-benzyl-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-5-dehydro-2-deoxy-5-hydroxy-D-glucono-δ-lactam 在 palladium on activated charcoal 甲酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-amino-3,4,6-tri-O-benzyl-2-deoxy-D-glucono-δ-lactam
  参考文献：
  名称：

  革兰氏阴性感染的通用治疗方法：合成半抗原，用于催化抗体介导的脂质 A 糖苷间键的裂解

  摘要：

  为了开发革兰氏阴性菌感染的通用治疗方法，我们开发了 2-酰氨基-脱氧野尻霉素衍生物（17、18、19 和 20）的合成物，将用作半抗原，用于产生能够水解革兰氏阴性菌的催化抗体。内毒素脂质 A 部分的糖苷间键。制备化合物17、18的关键中间体；19和20是3,4,6-三-O-苄基-2-[(苄氧羰基)氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺(6)，其由已知的3,4,6制备-tri-O-benzyl-2[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-deoxy-D-glucosamine (1) 分四步，总产率为 47%。抗体是针对 2-[(6- 氨基己酰基) 氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺 (17) 偶联到载体蛋白牛血清白蛋白产生的。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(199910)1999:10<2593::aid-ejoc2593>3.0.co;2-c

文献信息

• ——
  作者：Narendra Panday、Muthuppalaniappan Meyyappan、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000315)83:3<513::aid-hlca513>3.0.co;2-1

  日期：2000.3.15

  The inhibition of the beta-glucosidases from sweet almonds and Caldocellum saccharolyticum at varying pH values by the glucosamine-related inhibitors 1-7 has been compared to the inhibition by the known glucose analogues 8-14. The amino derivatives 3, 4, 6, and 7 were prepared in one step from the known 15-18 (Scheme I), and the amino-1,2,3-triazole 5 by a variant of the synthesis leading to the glucose analogue 12 (Scheme 2). The key step Tor the preparation of the aminoimidazole 1 and of the amino-1,2,4-triazole 2 is the regioselective cleavage of the benzyloxy group at C(2) of the gluconolactam 35 and the mannonolactam 57 respectively, by BCl3 and B4NBr (Schemes 3 and 4, resp.). The pH optimum for the inhibition by the amines is lower than their pK(HA) values, evidencing that they are bound as ammonium salts and that H-bonding between C(2)-NH3+ and the cat. base B- contributes more strongly to binding than any possible H-bond to the NH2-C(2) group. The influence of the ammonium group on the inhibitory strength correlates with the basicity of the 'glycosidic heteroatom'. The strongest increase of the inhibitory strength is observed for the amines lacking a 'glycosidic heteroatom' (Delta Delta G(OH-->NH3+)=-1.5 to -2.9 kcal/mol). The increase is less; derivatives 3-4, which possess a weakly basic 'glycosidic heteroatom' pronounced for the amino derivatives 3-4, which possess a weakly basic 'glycosidic heteroatom' (Delta Delta G(OH --> NH3+) = - 0.6 to - 1.1 kcal/mol); the amino compounds 1 and 2, which possess a strongly basic 'glycosidic heteroatom', are weaker inhibitors than the corresponding hydroxy compounds, as expressed by Delta Delta G(OH-->NH3+) between +4.3 and +4.7 kcal/mol for the amino-imidazole 1, and between +2.3 and 2.8 kcal/mol for the amino-1,2,4-triazole 2, denoting the dominant detrimental influence of a C(2) -NH3+ group on the H-bond acceptor properties of a sufficiently basic 'glycosidic heteroatom'.
• Approach Toward a Generic Treatment of Gram-Negative Infections: Synthesis of Haptens for Catalytic Antibody Mediated Cleavage of the Interglycosidic Bond in Lipid A
  作者：Richard J. B. H. N. van den Berg、Daan Noort、Elena S. Milder-Enacache、Gijs A. van der Marel、Jacques H. van Boom、Hendrik P. Benschop

  DOI：10.1002/(sici)1099-0690(199910)1999:10<2593::aid-ejoc2593>3.0.co;2-c

  日期：1999.10

  In order to develop a generic treatment for infections with Gram- negative bacteria, we developed a synthesis of 2-acylamino-deoxynojirimycin derivatives (17, 18, 19 and 20), which will be used as haptens for raising catalytic antibodies capable of hydrolyzing the interglycosidic bond in the lipid A moiety of endotoxins. A key intermediate in the preparation of compounds 17, 18; 19 and 20 is 3,4,6-tri-O-benzyl-2-

  为了开发革兰氏阴性菌感染的通用治疗方法，我们开发了 2-酰氨基-脱氧野尻霉素衍生物（17、18、19 和 20）的合成物，将用作半抗原，用于产生能够水解革兰氏阴性菌的催化抗体。内毒素脂质 A 部分的糖苷间键。制备化合物17、18的关键中间体；19和20是3,4,6-三-O-苄基-2-[(苄氧羰基)氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺(6)，其由已知的3,4,6制备-tri-O-benzyl-2[(benzyloxycarbonyl)amino]-2-deoxy-D-glucosamine (1) 分四步，总产率为 47%。抗体是针对 2-[(6- 氨基己酰基) 氨基]-2-脱氧-D-葡糖酸-δ-内酰胺 (17) 偶联到载体蛋白牛血清白蛋白产生的。