3-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸 | 909857-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸
• 中文别名: 5-(3,4-二甲氧基-苯基)-2H-吡唑-3-甲酸
• 英文名称: 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 909857-88-1
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₄
• mdl: MFCD03030171
• 分子量: 248.238
• InChiKey: OQDOERKDGCEBFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.166
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸 在 三溴化硼 、 三乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-phenyl-1H-pyrazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  吡唑酰胺衍生物抑制 α-突触核蛋白聚集，分解预制纤维，并减少神经元细胞中包涵体的形成

  摘要：

  α-Syn 纤维是路易体 (LB) 的主要原因和核心要素，在帕金森病 (PD) 的发展中发挥着关键作用。本研究旨在鉴定更有效的 α-Syn 聚集抑制剂。为此设计并合成了一系列-芳基-3-芳基-吡唑-5-甲酰胺衍生物。其中，通过筛选鉴定出吡唑和多酚嵌段结合的四种候选化合物，表现出良好的抑制效果，IC值在低微摩尔范围内（1.25-4.29 μM）。两名候选人表现出通过血脑屏障的高渗透性。使用各种方法的机制研究表明，候选物优先结合易于聚集的结构域——α-Syn 的 proNAC 或 NAC 结构域。这种结合阻碍了从随机卷曲/α-螺旋到 β-折叠的构象转变，从而保持了 α-Syn 蛋白质稳态。因此，它会干扰 α-Syn 核的形成，延长滞后期，减缓伸长期，并最终阻止 α-Syn 原纤维的形成。此外，候选者在预制 α-Syn 纤维的解聚方面表现出了有希望的结果，可能是通过结合到纤维内 β-片层结构域附

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116198
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(3,4-dimethoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以95%的产率得到3-(3,4-二甲氧基苯基)-1H-吡唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  吡唑酰胺衍生物抑制 α-突触核蛋白聚集，分解预制纤维，并减少神经元细胞中包涵体的形成

  摘要：

  α-Syn 纤维是路易体 (LB) 的主要原因和核心要素，在帕金森病 (PD) 的发展中发挥着关键作用。本研究旨在鉴定更有效的 α-Syn 聚集抑制剂。为此设计并合成了一系列-芳基-3-芳基-吡唑-5-甲酰胺衍生物。其中，通过筛选鉴定出吡唑和多酚嵌段结合的四种候选化合物，表现出良好的抑制效果，IC值在低微摩尔范围内（1.25-4.29 μM）。两名候选人表现出通过血脑屏障的高渗透性。使用各种方法的机制研究表明，候选物优先结合易于聚集的结构域——α-Syn 的 proNAC 或 NAC 结构域。这种结合阻碍了从随机卷曲/α-螺旋到 β-折叠的构象转变，从而保持了 α-Syn 蛋白质稳态。因此，它会干扰 α-Syn 核的形成，延长滞后期，减缓伸长期，并最终阻止 α-Syn 原纤维的形成。此外，候选者在预制 α-Syn 纤维的解聚方面表现出了有希望的结果，可能是通过结合到纤维内 β-片层结构域附

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116198

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of heteroaromatic linked 4β-amido podophyllotoxins as apoptotic inducing agents
  作者：Ahmed Kamal、Jaki R. Tamboli、M.V.P.S. Vishnuvardhan、S.F. Adil、V. Lakshma Nayak、S. Ramakrishna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.10.099

  日期：2013.1

  17a–i and 18a–d) were synthesized and evaluated for anticancer activity against five human cancer cell lines. Among the series, one of the compound 17g showed significant antiproliferative activity in A549 (lung cancer) cell line. Flow cytometric analysis showed that 17g arrested the cell cycle in the G2/M phase leading to caspase-3 dependent apoptotic cell death. Further, Hoechst 33258 staining and DNA

  合成了一系列不同的杂芳族连接的4β-酰胺基鬼臼毒素偶联物（16a – i，17a – i和18a – d），并评估了其对五种人类癌细胞系的抗癌活性。在该系列中，一种化合物17g在A549（肺癌）细胞系中显示出显着的抗增殖活性。流式细胞仪分析表明，17g细胞在G2 / M期停滞，导致caspase-3依赖性凋亡细胞死亡。此外，Hoechst 33258染色和DNA片段化分析还表明17g通过凋亡诱导细胞死亡。
• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012168260A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to compounds of formula wherein R1 is hydrogen or phenyl, optionally substitutes by halogen, CN or lower alkoxy or lower alkoxy substituted by halogen; R2 is hydrogen or lower alkyl; R3 is hydrogen or lower alkyl or is phenyl optionally substituted by one or more substituents, selected from halogen, cyano or lower alkoxy substituted by halogen, or is pyridinyl, optionally substituted by halogen or lower alkyl substituted by halogen, or is pyrimidinyl, optionally substituted by lower alkyl substituted by halogen, or is pyrazinyl, optionally substituted by halogen, cyano or lower alkyl substituted by halogen; R4 is hydrogen, lower alkyl or phenyl; Z is a bond, -CH2- or -O-; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. It has now been found that the compounds of formulas IA and IB have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及以下式中的化合物，其中R1是氢或苯基，可选择由卤素、CN或较低的烷氧基或由卤素取代的较低的烷氧基取代；R2是氢或较低的烷基；R3是氢或较低的烷基或是苯基，可选择由卤素、氰基或由卤素取代的较低的烷氧基取代，或是吡啶基，可选择由卤素或由卤素取代的较低的烷基取代，或是嘧啶基，可选择由较低的烷基取代的较低的烷基取代，或是吡嗪基，可选择由卤素、氰基或由卤素取代的较低的烷基取代；R4是氢、较低的烷基或苯基；Z是键，-CH2-或-O-；或其药学上适宜的酸盐。现已发现，IA和IB式的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑症、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的疾病、如精神分裂症等精神疾病、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性疾病，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病。
• PYRAZOLE DERIVATIVES
  申请人：Galley Guido

  公开号：US20120316172A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to compounds of formula IA and IB wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and Z are as defined herein or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. Compounds of formulas IA and IB have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1. The compounds can be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  该发明涉及式IA和IB的化合物，其中R1、R2、R3、R4和Z如本文所定义，或其药学上适宜的酸盐。式IA和IB的化合物对痕量胺相关受体（TAARs）具有良好的亲和力，特别是对TAAR1。这些化合物可用于治疗抑郁症、焦虑障碍、躁郁症、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神分裂症等精神障碍、帕金森病等神经系统疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢性障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• Discovery of Novel Pyrazole-Based KDM5B Inhibitor <b>TK</b>-<b>129</b> and Its Protective Effects on Myocardial Remodeling and Fibrosis
  作者：Kai Tang、Le-Min Jiao、Yu-Ruo Qi、Tian-Ci Wang、Ya-Lan Li、Jia-Le Xu、Zi-Wei Wang、Bin Yu、Hong-Min Liu、Wen Zhao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c00797

  日期：2022.10.13

  KDM5B level was increased in mouse hearts after transverse aortic constriction (TAC) and in Ang II-induced activated cardiac fibroblasts. Structure-based design and further optimizations led to the discovery of highly potent pyrazole-based KDM5B inhibitor TK-129 (IC50 = 0.044 μM). TK-129 reduced Ang II-induced activation of cardiac fibroblasts in vitro, exhibited good PK profile (F = 42.37%), and reduced

  赖氨酸特异性去甲基化酶 5B (KDM5B) 已被公认为心血管疾病的潜在药物靶点。在这项工作中，我们首先发现在横向主动脉缩窄 (TAC) 和 Ang II 诱导的活化心脏成纤维细胞中小鼠心脏中 KDM5B 水平增加。基于结构的设计和进一步优化导致发现了高效的基于吡唑的 KDM5B 抑制剂TK - 129 (IC 50 = 0.044 μM)。TK - 129在体外降低 Ang II 诱导的心脏成纤维细胞活化，表现出良好的 PK 曲线 ( F = 42.37%)，并在体内减少异丙肾上腺素诱导的心肌重塑和纤维化. 从机制上讲，我们发现心脏成纤维细胞激活中的 KDM5B 上调与 Wnt 相关通路的激活有关。TK - 129的保护作用与其 KDM5B 抑制和阻断 KDM5B 相关 Wnt 通路激活有关。总之，TK - 129可能代表一种新型的靶向 KDM5 的先导化合物，用于心脏重塑和纤维化。
• US9073911B2
  申请人：——

  公开号：US9073911B2

  公开（公告）日：2015-07-07