methyl 5-acetyl-4-(2-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylate | 182180-53-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 5-acetyl-4-(2-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylate
• CAS: 182180-53-6
• 化学式: C₁₃H₁₁FN₂O₃
• 分子量: 262.24
• InChiKey: IOWWSNBAUSZEJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  72
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-acetyl-4-(2-fluoropyridin-3-yl)-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 吡啶 、 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 5-[1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxyethenyl]-4-[2-(trifluoromethylsulfonyloxy)pyridin-3-yl]-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(Methoxycarbonyl)oxy-3H-pyrrolo[3,2-f] quinoline-2-carboxylate as a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate.

  摘要：

  通过三环杂芳香族化合物 10b 正式合成了(±)-杜羧霉素 SA、天然(+)-杜羧霉素 SA 和非天然(-)-杜羧霉素 SA。为了制备 10，首先研究了 N-氧化物路线，目的是制备图 3 中的过程 20，合成了 19，它来自溴吡咯 7a 和 3-(三丁基锡)吡啶 12 之间的斯蒂尔偶联产物 13，但没有成功。第二种方法是通过 7a 和 2-取代的 3-(三烷基锡)吡啶 8a-f 缩合制备斯蒂尔偶联产物 9a-c。由 9c 制得的 9b 和 35 被转化为它们的硅基烯醇醚，然后在三丁基氟化锡和氯化锂存在下进行钯催化的甲基酮芳基化反应，以极好的收率得到 10a 和 10b，尤其是 35。对 10b 连续进行三次操作，即 i) 将 10b 部分还原为二氢吡啶衍生物 11a 和 11b；ii) 对形成的双键进行二羟基化反应，得到 58 和 59；iii) 还原消除邻近氮功能和芳香环的羟基，得到产率相当高的化合物 6。化合物 6 很容易转化为中继化合物 64 和 67，从而完成了 (±)-、(+)- 和 (-)- 二胭脂虫霉素 SA 的全部合成。对 11a 和 11b 采用了 Sharpless 不对称二羟基化（AD）和 Jacobsen 不对称环氧化反应。在使用 2，5-二苯基-4，6-双（9-O-二氢喹基）嘧啶[(DHQ)2PYR]对 11a 进行 AD 反应时，ee 值最高可达 81%，但生成的 58 具有非自然的绝对构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.400
• 作为产物：
  描述：

  5-acetyl-4-bromo-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester 、 2-fluoro-3-(trimethylstannyl)pyridine 在 二氯双(三邻甲苯膦)合钯(II) 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 以3%的产率得到甲基5-乙酰基-1H-吡咯-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Duocarmycin SA by Way of Methyl 4-(Methoxycarbonyl)oxy-3H-pyrrolo[3,2-f] quinoline-2-carboxylate as a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate.

  摘要：

  通过三环杂芳香族化合物 10b 正式合成了(±)-杜羧霉素 SA、天然(+)-杜羧霉素 SA 和非天然(-)-杜羧霉素 SA。为了制备 10，首先研究了 N-氧化物路线，目的是制备图 3 中的过程 20，合成了 19，它来自溴吡咯 7a 和 3-(三丁基锡)吡啶 12 之间的斯蒂尔偶联产物 13，但没有成功。第二种方法是通过 7a 和 2-取代的 3-(三烷基锡)吡啶 8a-f 缩合制备斯蒂尔偶联产物 9a-c。由 9c 制得的 9b 和 35 被转化为它们的硅基烯醇醚，然后在三丁基氟化锡和氯化锂存在下进行钯催化的甲基酮芳基化反应，以极好的收率得到 10a 和 10b，尤其是 35。对 10b 连续进行三次操作，即 i) 将 10b 部分还原为二氢吡啶衍生物 11a 和 11b；ii) 对形成的双键进行二羟基化反应，得到 58 和 59；iii) 还原消除邻近氮功能和芳香环的羟基，得到产率相当高的化合物 6。化合物 6 很容易转化为中继化合物 64 和 67，从而完成了 (±)-、(+)- 和 (-)- 二胭脂虫霉素 SA 的全部合成。对 11a 和 11b 采用了 Sharpless 不对称二羟基化（AD）和 Jacobsen 不对称环氧化反应。在使用 2，5-二苯基-4，6-双（9-O-二氢喹基）嘧啶[(DHQ)2PYR]对 11a 进行 AD 反应时，ee 值最高可达 81%，但生成的 58 具有非自然的绝对构型。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.400

文献信息

• Alternative Synthesis of Duocarmycin SA Using a Tricyclic Heteroaromatic Intermediate Prepared by Palladium-Catalyzed Coupling Reactions.
  作者：Hideaki MURATAKE、Miyuki TONEGAWA、Mitsutaka NATSUME

  DOI：10.1248/cpb.44.1631

  日期：——

  Alternative synthesis of duocarmycin SA (1) was achieved by developing a novel preparation method using palladium catalysts for a tricyclic heteroaromatic compound 4b, followed by transformation into the previously reported intermediates 13 and 14a by way of the alcohol 10b.

  通过开发一种新型制备方法，使用钯催化剂制备三环杂芳香族化合物 4b，然后通过醇 10b 转化为之前报道过的中间体 13 和 14a，实现了双胭脂虫酰胺 SA (1) 的替代合成。