tert-butyl (2-((2-cyano-4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1Hpyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)carbamate | 1383377-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl (2-((2-cyano-4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1Hpyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-[2-cyano-4-[3-(4-fluorophenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]pyridin-3-yl]oxyethyl]carbamate
• CAS: 1383377-64-7
• 化学式: C₂₃H₂₄FN₅O₃
• 分子量: 437.474
• InChiKey: PLCVKAVTFWZPGX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2-((2-cyano-4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1Hpyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)carbamate 在 硫酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  选择性酪蛋白激酶1δ抑制剂的配体-蛋白质相互作用

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。

  DOI：

  10.1021/jm4006324
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑 在 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert-butyl (2-((2-cyano-4-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1Hpyrazol-4-yl)pyridin-3-yl)oxy)ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  选择性酪蛋白激酶1δ抑制剂的配体-蛋白质相互作用

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。

  DOI：

  10.1021/jm4006324

文献信息

• NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BUTLER TODD W.

  公开号：US20120157440A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R 4 , n, and R 7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• US8536164B2
  申请人：——

  公开号：US8536164B2

  公开（公告）日：2013-09-17
• [EN] NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS FUSIONNÉS DE PYRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA CASÉINE KINASE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2012085721A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R4, n, and R7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.