9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepin-5(2H)-one | 1383377-66-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepin-5(2H)-one
• 英文别名: 9-[3-(4-fluorophenyl)-1-methylpyrazol-4-yl]-3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-f][1,4]oxazepin-5-one
• CAS: 1383377-66-9
• 化学式: C₁₈H₁₅FN₄O₂
• 分子量: 338.341
• InChiKey: FTOBFGXZHVMGFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepin-5(2H)-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 水 、 sodium hydroxide 、 甲醇 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以280 mg的产率得到9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-2,3,4,5-tetrahydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepine
  参考文献：
  名称：

  选择性酪蛋白激酶1δ抑制剂的配体-蛋白质相互作用

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。

  DOI：

  10.1021/jm4006324
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-(3-(4-氟苯基)-1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡咯腈 在 硫酸 、 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 9-(3-(4-fluorophenyl)-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-3,4-dihydropyrido[2,3-f ][1,4]oxazepin-5(2H)-one
  参考文献：
  名称：

  选择性酪蛋白激酶1δ抑制剂的配体-蛋白质相互作用

  摘要：

  酪蛋白激酶1δ（CK1δ）和1ε（CK1ε）被认为是调节所有哺乳动物昼夜节律的必需酶。在我们先前发表的证明CK1ε优先化合物是无效的昼夜节律调节剂的工作的基础上，我们合成了一系列对CK1δ亚型具有选择性的吡唑取代的吡啶抑制剂。此外，使用基于结构的药物设计，我们已经能够利用CK1δ和p38之间铰链区的差异来发现具有最小p38活性的选择性抑制剂。描述了SAR，大脑暴露以及这些抑制剂对小鼠昼夜节律的影响。这些抑制剂的体内评估表明，在足够的中枢暴露水平下对CK1δ的选择性抑制能够调节昼夜节律。

  DOI：

  10.1021/jm4006324

文献信息

• NOVEL FUSED PYRIDINE COMPOUNDS AS CASEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：BUTLER TODD W.

  公开号：US20120157440A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  Compounds and pharmaceutically acceptable salts of the compounds are disclosed, wherein the compounds have the structure of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein X, Y, A, R 4 , n, and R 7 are as defined in the specification. Corresponding pharmaceutical compositions, methods of treatment, methods of synthesis, and intermediates are also disclosed.

  本发明揭示了化合物及其药用可接受的盐，其中该化合物具有Formula I的结构：以及其药用可接受的盐，其中X、Y、A、R4、n和R7如规范中定义。本发明还揭示了相应的药物组合物、治疗方法、合成方法和中间体。
• US8536164B2
  申请人：——

  公开号：US8536164B2

  公开（公告）日：2013-09-17