N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-benzoxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide | 443149-97-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-benzoxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide
• 英文别名: (2S)-N-methyl-2-[[(1R,2S,3S)-2-[2-oxo-2-(phenylmethoxyamino)ethyl]-3-propan-2-ylcyclopropyl]amino]-3-phenylpropanamide
• CAS: 443149-97-1
• 化学式: C₂₅H₃₃N₃O₃
• 分子量: 423.555
• InChiKey: JJMPLSZDWKPJMD-HIGZBPRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-benzoxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide 在 5percent Pd/BaSO₄ 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以95%的产率得到N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-hydroxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698
• 作为产物：
  描述：

  [1S-(1α,2α,3α)]-2-formyl-3-isopropylcyclopropane-1-carboxylic acid N-methoxy-N-methyl amide 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 氰化钠 、 水 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 mercury dichloride 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 160.75h， 生成 N-{[1R-(1α,2α,3β)]-3-benzoxycarbamoylmethyl-2-isopropylcyclopropyl}-L-phenylalanine N'-methyl amide
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698