1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methylimidazole-4-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₈ClFN₂O₂
• 分子量: 254.648
• InChiKey: BCMPIAHKYFBCTI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid 、 (3R,7S)-7-amino-3-methyl-4, 5,6,7,9,10-hexahydrobenzo[b][1,5]diazacyclododecine-2,8(1H,3H)-dione 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-N-((3R,7S)-3-methyl-2,8-dioxo-1 ,2,3,4,5,6,7,8,9,10-decahydrobenzo[b][1,5]diazacyclododecin-7-yl)1H-imidazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAMIDE MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES DIAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2016205482A1
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 27.33h， 生成 1-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5-methyl-1H-imidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIAMIDE MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] MACROCYCLES DIAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2016205482A1

文献信息

• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] FACTOR XIA MACROCYCLIC INHIBITORS BEARING ALKYL OR CYCLOALKYL P2' MOIETIES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR XIA PORTANT DES FRACTIONS P2' ALKYLE OU CYCLOALKYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017019819A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] TETRAHYDROISOQUINOLINES CONTAINING SUBSTITUTED AZOLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] TÉTRAHYDROISOQUINOLINES COMPRENANT DES AZOLES SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014160668A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  The present invention provides compounds of Formula (I), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式（I）的化合物，或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J. P.

  公开号：US20140221338A1

  公开（公告）日：2014-08-07

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供以下式（Ia）的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量均如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肌酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞性和/或炎症性疾病的方法。
• TETRAHYDROISOQUINOLINES CONTAINING SUBSTITUTED AZOLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  申请人：BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

  公开号：US20160145263A1

  公开（公告）日：2016-05-26

  The present invention provides compounds of Formula (I), or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了公式(I)的化合物，或其立体异构体，互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆卡利肯酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。