(1S,2R,4S,5S,9R,11S,12S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11,12-dihydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,15,15-trimethyl-8-methylidenetricyclo[10.2.1.04,9]pentadecan-3-one | 350715-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1S,2R,4S,5S,9R,11S,12S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11,12-dihydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,15,15-trimethyl-8-methylidenetricyclo[10.2.1.04,9]pentadecan-3-one
• CAS: 350715-45-6
• 化学式: C₃₃H₅₂O₆Si
• 分子量: 572.858
• InChiKey: FEIYACJASGSWJO-BEZPOJNSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.44
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2R,4S,5S,9R,11S,12S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11,12-dihydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,15,15-trimethyl-8-methylidenetricyclo[10.2.1.04,9]pentadecan-3-one 在 4-二甲氨基吡啶 、 草酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 potassium tert-butylate 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 78.5h， 生成 C₄₀H₅₄O₉Si
  参考文献：
  名称：

  能量学之间的微妙平衡。与基于α-酮醇的桥键迁移相关的微妙之处，可得到9-酮基-10β-对甲氧基苄氧基紫杉烷。

  摘要：

  为了促进简明的紫杉醇的全合成，已经进行了标题反应的可行性。在研究的两个密切相关的系列中，第一个具有C4上的exo-亚甲基。第二个是在该位置的一个α-环氧化物。令人惊讶的是，烯烃构造证明对尝试的α-酮醇重排呈惰性。相反，环氧乙烷基衍生物平稳地异构化。与到达紫杉烷18相关的反应序列短（距D-樟脑衍生物15步）并且特别有效。通过评估分子力学衍生的（MM3）空间位能计算，已澄清了此研究引起的热力学问题。

  DOI：

  10.1021/jo020628n
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R,8S,9R,10R,11R,12S)-8-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,10-dihydroxy-11-(4-methoxy-benzyloxy)-9,15,15-trimethyl-5-methylene-tricyclo[10.2.1.0^4,9]pentadecan-2-one 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (1S,2R,4S,5S,9R,11S,12S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-11,12-dihydroxy-2-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-4,15,15-trimethyl-8-methylidenetricyclo[10.2.1.04,9]pentadecan-3-one
  参考文献：
  名称：

  在中环羟基酮中，立体特异性阴离子促进跨环氢化物的转变。探索其可逆性和区域控制的潜力。

  摘要：

  提供了立体特异性跨环氧化-还原方法的实例，该方法涉及在九元环设置中的δ-羟基酮的共轭碱。证明了通过适当调节溶剂环境和羟基保护水平来控制这些平衡方向的能力。MM3衍生的异构体对的空间能表明，平衡分布是分子内氢键合力在存在时被极性溶剂分子破坏的程度的结果。

  DOI：

  10.1021/ol0100733

文献信息

• Effect of 9,10-Cyclic Acetal Stereochemistry on Feasible Operation of the α-Ketol Rearrangement in Highly Functionalized Paclitaxel (Taxol) Precursors
  作者：Leo A. Paquette、John E. Hofferberth

  DOI：10.1021/jo020627v

  日期：2003.3.1

  The convergent, stereocontrolled synthesis of enantiopure stereoisomeric 9,10-cyclic acetals, whose designed role was to serve as potential precursors to Taxol, is reported. These advanced intermediates are multiply functionalized and carry a bridgehead alpha-ketol array which was key to isomerization into the proper framework. In agreement with relative strain energy values obtained by MM3 calculations

  报道了对映体纯的立体异构体9,10-环缩醛的收敛，立体控制合成，其设计作用是作为紫杉醇的潜在前体。这些高级中间体经过多重功能化处理，并带有桥头α-酮醇阵列，这对于将异构化成适当的骨架至关重要。与通过MM3计算获得的相对应变能值一致，在这两个族之间观察到了二分法。虽然转熔缩醛未能发生桥迁移，但其顺式对应物却如此有效。实际上，异构化反应非常快，现在可以排除在C2处的氧化。还详细说明了几种不寻常的跨环氢化物转移的操作。
• Concise Means for Accessing an Advanced Precursor to 1-Deoxypaclitaxel
  作者：Xin Guo、Leo A. Paquette

  DOI：10.1021/jo048289g

  日期：2005.1.1

  A program directed toward a total synthesis of 1-deoxypaclitaxel is described. The most direct route consists of six steps from the previously described diketone 12 and proceeds in 18% overall yield. The transformations involved in reaching the target molecule 22 consist of stereoselective α-ketol generation, an EtAlCl2-catalyzed transannular hydride shift, regioselective monomesylation, and a Wagner−Meerwein

  描述了针对1-脱氧紫杉醇的全合成的程序。最直接的路线由前述二酮12组成的六个步骤组成，总产率为18％。到达目标分子22所涉及的转化包括立体选择性α-酮醇生成，EtAlCl 2催化的跨环氢化物移位，区域选择性单甲磺酰化和Wagner-Meerwein 1,2-移位。这种合成的核心问题是，这些高度受控的步骤沿周长并跨越九元环的内部间隙依次展开。