6-(1,1-Dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-pyridinemethanol | 122253-13-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-(1,1-Dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-pyridinemethanol
• 英文别名: [6-Tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyridin-3-yl]methanol
• CAS: 122253-13-8
• 化学式: C₁₉H₂₄FNO
• 分子量: 301.404
• InChiKey: FTJVOVWBKWFAKJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(1,1-Dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-pyridinemethanol 在 palladium on activated charcoal 正丁基锂 、 草酰氯 、 偶氮二异丁腈 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 碘 、 叔丁基锂 、 三正丁基氢锡 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， -100.0~140.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 97.34h， 生成 (S)-4-({2-[6-tert-Butyl-4-(4-fluoro-phenyl)-2-isopropyl-pyridin-3-yl]-ethyl}-methoxy-phosphinoyl)-3-hydroxy-butyric acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶的含磷抑制剂。2.一系列含有羟基膦基部分的取代吡啶的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的2,3,4，（5），6-取代的功能上含有羟基膦酰基的吡啶，并对其抑制酶HMG-CoA还原酶的能力进行了评估。R1-R4和XY的系统取代产生了3-6型化合物，其体外效能大于mevinolin（Na盐）。

  DOI：

  10.1021/jm00113a019
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-(4-fluorophenyl)-4,4-dimethylpent-1-en-3-one 在 lithium aluminium tetrahydride 、 copper diacetate 、 ammonium acetate 、 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 34.5h， 生成 6-(1,1-Dimethylethyl)-4-(4-fluorophenyl)-2-(1-methylethyl)-3-pyridinemethanol
  参考文献：
  名称：

  HMG-CoA还原酶的含磷抑制剂。2.一系列含有羟基膦基部分的取代吡啶的合成和生物学活性。

  摘要：

  已经制备了一系列的2,3,4，（5），6-取代的功能上含有羟基膦酰基的吡啶，并对其抑制酶HMG-CoA还原酶的能力进行了评估。R1-R4和XY的系统取代产生了3-6型化合物，其体外效能大于mevinolin（Na盐）。

  DOI：

  10.1021/jm00113a019

文献信息

• Synthesis and biological activity of new HMG-CoA reductase inhibitors. 1. Lactones of pyridine- and pyrimidine-substituted 3,5-dihydroxy-6-heptenoic (-heptanoic) acids
  作者：G. Beck、K. Kesseler、E. Baader、W. Bartmann、A. Bergmann、E. Granzer、H. Jendralla、B. Von Kerekjarto、R. Krause

  DOI：10.1021/jm00163a010

  日期：1990.1

  Lactones of pyridine- and pyrimidine-substituted 3,5-dihydroxy-6-heptenoic (-heptanoic) acids 2-4 have been synthesized. Extensive exploration of structure-activity relationships led to several compounds exceeding the inhibitory activity of mevinolin (1b) on HMG-CoA reductase, both in vitro and in vivo. First clinical trials with 2i (HR 780) are in preparation.

  已经合成了吡啶和嘧啶取代的3，5-二羟基-6-庚酸（-庚酸）2-4的内酯。广泛的结构-活性关系的探索导致在体外和体内，几种化合物都超过了美维诺林（1b）对HMG-CoA还原酶的抑制活性。2i（HR 780）的首次临床试验正在准备中。
• Pyridine anchors for HMG-CoA reductase inhibitors
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05506219A1

  公开（公告）日：1996-04-09

  Compounds which are useful as inhibitors of cholesterol biosynthesis and thus as hypocholesterolemic agents are provided which have a quinoline or a pyridine anchor attached by means of a linker to a binding domain sidechain, which compounds inhibit the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase.

  提供了一些有用的化合物，这些化合物可作为胆固醇生物合成抑制剂，因此可作为降胆固醇药物。这些化合物具有喹啉或吡啶锚点，通过连接剂连接到结合域侧链，这些化合物抑制酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶。
• US5506219A
  申请人：——

  公开号：US5506219A

  公开（公告）日：1996-04-09
• US5691322A
  申请人：——

  公开号：US5691322A

  公开（公告）日：1997-11-25
• US5686433A
  申请人：——

  公开号：US5686433A

  公开（公告）日：1997-11-11