(S)-1-(5-fluoro-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethanamine | 1393176-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (S)-1-(5-fluoro-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethanamine
• 英文别名: (S)-1-(5-Fluoro-1-phenyl-1H-benzoimidazol-2-yl)ethylamine；(1S)-1-(5-fluoro-1-phenylbenzimidazol-2-yl)ethanamine
• CAS: 1393176-62-9
• 化学式: C₁₅H₁₄FN₃
• 分子量: 255.295
• InChiKey: CQPWSROQXWAWIM-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-(5-fluoro-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethanamine 、 6-氯-9-(四氢-2-吡喃基)嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 、 氨 作用下， 以 正丁醇 、 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以12%的产率得到(S)-N-(1-(5-fluoro-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethyl)-7H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  化学式I类化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用化合物I类进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。

  公开号：

  US20120202785A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2-硝基-N-苯基苯胺 在 palladium 10% on activated carbon N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 氢气 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 industrial methylated spirits 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.17h， 生成 (S)-1-(5-fluoro-1-phenyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  化学式I类化合物，包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物及其药学上可接受的盐，对抑制PI3K的δ异构体以及治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症，具有用途。公开了利用化合物I类进行体外、体内和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病，或相关的病理状况的方法。

  公开号：

  US20120202785A1

文献信息

• Heterocyclic compounds and methods of use
  申请人：Heald Robert

  公开号：US08653089B2

  公开（公告）日：2014-02-18

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  包括立体异构体、几何异构体、互变异构体、代谢物和药学上可接受的盐在内的公式I化合物，可用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，如炎症、免疫性疾病和癌症。本文揭示了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞内、原位和体内诊断、预防或治疗此类疾病或相关病理状态的方法。
• Discovery, Optimization, and in Vivo Evaluation of Benzimidazole Derivatives AM-8508 and AM-9635 as Potent and Selective PI3Kδ Inhibitors
  作者：Youngsook Shin、Julia Suchomel、Mario Cardozo、Jason Duquette、Xiao He、Kirk Henne、Yi-Ling Hu、Ron C. Kelly、John McCarter、Lawrence R. McGee、Julio C. Medina、Daniela Metz、Tisha San Miguel、Deanna Mohn、Thuy Tran、Christine Vissinga、Simon Wong、Sharon Wannberg、Douglas A. Whittington、John Whoriskey、Gang Yu、Leeanne Zalameda、Xuxia Zhang、Timothy D. Cushing

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01651

  日期：2016.1.14

  Lead optimization efforts resulted in the discovery of two potent, selective, and orally bioavailable PI3K delta inhibitors, 1 (AM-8508) and 2 (AM-9635), with good pharmacokinetic properties. The compounds inhibit B cell receptor (BCR)-mediated AKT phosphorylation (pAKT) in PI3K delta-dependent in vitro cell based assays. These compounds which share a benzimidazole bicycle are effective when administered in vivo at unbound concentrations consistent with their in vitro cell potency as a consequence of improved unbound drug concentration with lower unbound clearance. Furthermore, the compounds demonstrated efficacy in a Keyhole Limpet Hemocyanin (KLH) study in rats, where the blockade of PI3K delta activity by inbibitors 1 and 2 led to effective inhibition of antigen-specific IgG and IgM formation after immunization with KLH.
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE INHIBITORS
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2673269A1

  公开（公告）日：2013-12-18
• US8653089B2
  申请人：——

  公开号：US8653089B2

  公开（公告）日：2014-02-18
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PI3 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3 KINASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2012107465A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Formula I compounds, including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological disorders, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.