((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate | 1842399-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: ((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate
• 英文别名: Ledaborbactam etzadroxil；2-ethylbutanoyloxymethyl (3R)-2-hydroxy-3-(propanoylamino)-3,4-dihydro-1,2-benzoxaborinine-8-carboxylate
• CAS: 1842399-68-1
• 化学式: C₁₉H₂₆BNO₇
• 分子量: 391.229
• InChiKey: SDTLIXWDRBWASV-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.63
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙醇 、 ((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate 在 potassium fluoride 作用下， 以 水 、 甲基环己烷 为溶剂， 反应 1.55h， 生成 ((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-ethoxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF AN ORALLY-DELIVERED BETA-LACTAMASE INHIBITOR AND USES THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES D'UN INHIBITEUR DE BÊTA-LACTAMASES ADMINISTRÉ PAR VOIE ORALE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  Disclosed herein are crystalline forms of ((2-Ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate. Also disclosed herein are methods of treating a bacterial with a crystalline form of ((2-Ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate.

  公开号：

  WO2020205932A1
• 作为产物：
  描述：

  在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ((2-ethylbutanoyl)oxy)methyl (R)-2-hydroxy-3-propionamido-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2]oxaborinine-8-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现 VNRX-7145 (VNRX-5236 Etzadroxil)：一种用于表达 Ambler A、C 和 D 类酶的肠杆菌的口服生物可利用 β-内酰胺酶抑制剂

  摘要：

  革兰氏阴性菌的主要抗菌素耐药机制是产生 β-内酰胺酶。产生 β-内酰胺酶的多重耐药“超级细菌”的日益出现导致医院急诊科 (ED) 就诊和住院费用增加，因为这些难以治疗的感染需要肠外抗生素治疗细菌。为了解决门诊治疗不足的问题，我们启动了一个迭代计划，将药物化学、生化测试、微生物分析和口服药代动力学评估相结合。先导优化专注于多种更小、更亲脂的活性化合物，然后探索各种其各自前药的口服生物利用度，提供了36(VNRX-7145/VNRX-5236 etzadroxil)，含硼酸的 β-内酰胺酶抑制剂5 (VNRX-5236)的前药。体外和体内研究表明，5恢复了口服头孢菌素抗生素头孢布坦对表达 Ambler A 类超广谱 β-内酰胺酶、A 类碳青霉烯酶、C 类头孢菌素酶和 D 类苯唑西林酶的肠杆菌的活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00437