ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-hydroxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate | 403507-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-hydroxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate
• 英文别名: ethyl (E)-4-[(4R,5S,7R)-4-[(2R)-1-hydroxypropan-2-yl]-6-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-azaspiro[4.5]decan-7-yl]-2-methylbut-2-enoate
• CAS: 403507-09-5
• 化学式: C₂₁H₃₂F₃NO₄
• 分子量: 419.485
• InChiKey: RRYOJIXAVFFTAM-UESQYXCBSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.8±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-hydroxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate 在 邻苯二甲酸二甲酯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 ethyl (E)-4-[(4R,5S,7R)-4-[(2S,3E,6Z)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-7-chloro-5-oxonona-3,6-dien-2-yl]-6-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-azaspiro[4.5]decan-7-yl]-2-methylbut-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  松油酸的对映选择性全合成

  摘要：

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.031
• 作为产物：
  描述：

  (+)-2-oxabicyclo<3.3.0>octan-3-one 在 镍 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 锂硼氢 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 Celite 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 碘 、 叔丁基锂 、 三溴化硼 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 尿素 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 141.5h， 生成 ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-hydroxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate
  参考文献：
  名称：

  松油酸的对映选择性全合成

  摘要：

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.031

文献信息

• An Efficient and Enantioselective Approach to the Azaspirocyclic Core of Alkaloids:  Formal Synthesis of Halichlorine and Pinnaic Acid
  作者：Hong-Lu Zhang、Gang Zhao、Yu Ding、Bin Wu

  DOI：10.1021/jo047882v

  日期：2005.6.1

  A novel, highly stereoselective synthesis of an azaspirocyclic core, which contains four stereogenic carbons consistent with structures of natural halichlorine and pinnaic acid, is presented. Lipase PS-catalyzed selective acylation, asymmetric methylation on the α-methylene of the bicyclic lactone, and an asymmetric Michael addition of the tertiary nitro cyclopentane were concisely used to conquer

  提出了一种新颖的，高度立体选择性的氮杂螺环核心合成，该核心含有四个与自然盐酸盐和松果酸结构一致的立体碳。脂肪酶PS催化的选择性酰化，双环内酯的α-亚甲基上的不对称甲基化以及叔硝基环戊烷的不对称Michael加成反应，可以解决成功构建具有完全立体控制的C9季碳中心的难题。螺哌啶环的形成是通过还原δ-硝基酮，分子内缩合，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环硝酮。这个螺环核心是Danishefsky合成频烷酸和盐酸的关键中间体。
• Concise Stereoselective Routes to Advanced Intermediates Related to Natural and Unnatural Pinnaic Acid This work was supported by the National Institutes of Health (Grant Numbers: CA28824). Postdoctoral Fellowship support is gratefully acknowledged by M.W.C. (U.S. Army BCRP, DAMD17-98-1-8154), M.F.H. (5T32 CA62948-05), and D.T. (Schering Research Foundation, Berlin). We thank Dr. George Sukenick of the MSKCC NMR Core Facility for NMR and mass spectral analyses.
  作者：Matthew W. Carson、Guncheol Kim、Martin F. Hentemann、Dirk Trauner、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20011203)40:23<4450::aid-anie4450>3.0.co;2-m

  日期：2001.12.3
• Total Synthesis and Proof of Stereochemistry of Natural and Unnatural Pinnaic Acids: A Remarkable Long-Range Stereochemical Effect in the Reduction of 17-Oxo Precursors of the Pinnaic Acids This work was supported by the National Institutes of Health (Grant Numbers: CA28824). Postdoctoral Fellowship support is gratefully acknowledged by M.W.C. (U.S. Army BCRP, DAMD17-98-1-8154). We thank Dr. George Sukenick of the MSKCC NMR Core Facility for NMR and mass spectral analyses. We would like to thank professor Nakanishi for his supportive interest in the project.
  作者：Matthew W. Carson、Guncheol Kim、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1002/1521-3773(20011203)40:23<4453::aid-anie4453>3.0.co;2-4

  日期：2001.12.3
• An enantioselective total synthesis of pinnaic acid
  作者：Hao Wu、Honglu Zhang、Gang Zhao

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.031

  日期：2007.7

  An enantioselective and convergent total synthesis of marine natural product pinnaic acid has been achieved. Our general synthetic approach is featured with an asymmetric hydrogenation of racemic γ-keto ester 3, a diastereoselective methylation on the α-methylene of the (1R,5R)-lactone 4, and a diastereoselective Michael addition of the tertiary nitro cyclopentane. The central azaspiro[4.5]decane was

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。