ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-benzyloxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate | 857685-75-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-benzyloxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate
• 英文别名: (1'R,5'S,7'R,1''R)-4-{1'-[2''-benzyloxy-1''-methyl-ethyl]-6'-trifluoroacetyl-6'-aza-5'-spiro[4.5]dec-7'-yl}-2-methylbut-2E-enoic acid ethyl ester；ethyl (E)-2-methyl-4-[(4R,5S,7R)-4-[(2R)-1-phenylmethoxypropan-2-yl]-6-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-azaspiro[4.5]decan-7-yl]but-2-enoate
• CAS: 857685-75-7
• 化学式: C₂₈H₃₈F₃NO₄
• 分子量: 509.609
• InChiKey: QOLMPRFCXHUHOC-HWOROVNFSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.3±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-benzyloxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate 在 邻苯二甲酸二甲酯 、 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ethyl (E)-2-methyl-4-[(4R,5S,7R)-4-[(2R)-1-oxopropan-2-yl]-6-(2,2,2-trifluoroacetyl)-6-azaspiro[4.5]decan-7-yl]but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  松油酸的对映选择性全合成

  摘要：

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.031
• 作为产物：
  描述：

  (+)-2-oxabicyclo<3.3.0>octan-3-one 在 镍 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 disodium hydrogenphosphate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 锂硼氢 、 邻苯二甲酸二甲酯 、 Celite 、 盐酸羟胺 、 氢气 、 碘 、 叔丁基锂 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 sodium hydride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 氟化氢吡啶 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 尿素 、 pyridinium chlorochromate 、 sodium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 环己烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 、 正戊烷 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 141.5h， 生成 ethyl 4-[(1R,5S,7R)-1-((1R)-2-benzyloxy-1-methylethyl)-6-trifluoroacetyl-6-azaspiro[4.5]dec-7-yl]-2-methylbut-2E-enoate
  参考文献：
  名称：

  松油酸的对映选择性全合成

  摘要：

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.03.031

文献信息

• An Efficient and Enantioselective Approach to the Azaspirocyclic Core of Alkaloids:  Formal Synthesis of Halichlorine and Pinnaic Acid
  作者：Hong-Lu Zhang、Gang Zhao、Yu Ding、Bin Wu

  DOI：10.1021/jo047882v

  日期：2005.6.1

  A novel, highly stereoselective synthesis of an azaspirocyclic core, which contains four stereogenic carbons consistent with structures of natural halichlorine and pinnaic acid, is presented. Lipase PS-catalyzed selective acylation, asymmetric methylation on the α-methylene of the bicyclic lactone, and an asymmetric Michael addition of the tertiary nitro cyclopentane were concisely used to conquer

  提出了一种新颖的，高度立体选择性的氮杂螺环核心合成，该核心含有四个与自然盐酸盐和松果酸结构一致的立体碳。脂肪酶PS催化的选择性酰化，双环内酯的α-亚甲基上的不对称甲基化以及叔硝基环戊烷的不对称Michael加成反应，可以解决成功构建具有完全立体控制的C9季碳中心的难题。螺哌啶环的形成是通过还原δ-硝基酮，分子内缩合，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环硝酮。这个螺环核心是Danishefsky合成频烷酸和盐酸的关键中间体。
• An enantioselective total synthesis of pinnaic acid
  作者：Hao Wu、Honglu Zhang、Gang Zhao

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.031

  日期：2007.7

  An enantioselective and convergent total synthesis of marine natural product pinnaic acid has been achieved. Our general synthetic approach is featured with an asymmetric hydrogenation of racemic γ-keto ester 3, a diastereoselective methylation on the α-methylene of the (1R,5R)-lactone 4, and a diastereoselective Michael addition of the tertiary nitro cyclopentane. The central azaspiro[4.5]decane was

  海洋天然产物松果酸的对映选择性和聚合全合成已实现。我们的一般合成方法的特征是外消旋γ-酮酸酯3的不对称氢化，（1 R，5 R）-内酯4的α-亚甲基上的非对映选择性甲基化，以及叔硝基环戊烷的非对映选择性Michael加成。中心氮杂螺[4.5]癸烷的构建是利用δ-硝基酮的还原环化，然后用NaBH 4高度立体选择性地还原环状亚胺。最终，连续使用2-乙基膦酸丙酸三乙酯和Heathcock的磷烷18 精心制作的C5和C13侧链完成了松果酸的全合成。