泊那替尼盐酸盐 | 1114544-31-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 泊那替尼盐酸盐
• 中文别名: PONATINIB一盐酸盐；盐酸普纳替尼
• 英文名称: ponatinib hydrochloride
• 英文别名: 3-(2-imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide;hydrochloride
• CAS: 1114544-31-8
• 化学式: C₂₉H₂₇F₃N₆O*(x)ClH
• 分子量: 569.0
• InChiKey: BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：2 mg/ml，DMSO：11 mg/ml，乙醇：微溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.88
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  泊那替尼盐酸盐 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以70%的产率得到3-[2-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-[2-(Imidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethynyl]-4-methyl-N-{4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide (AP24534), a Potent, Orally Active Pan-Inhibitor of Breakpoint Cluster Region-Abelson (BCR-ABL) Kinase Including the T315I Gatekeeper Mutant

  摘要：

  In the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) with BCR-ABL kinase inhibitors, the T315I gatekeeper mutant has emerged as resistant to all currently approved agents. This report describes the structure-guided design of a novel series of potent pan-inhibitors of BCR-ABL, including the T315I mutation. A key structural feature is the carbon-carbon triple bond linker which skirts the increased bulk of I1e315 side chain. Extensive SAR studies led to the discovery of development candidate 20g (AP24534), which inhibited the kinase activity of both native BCR-ABL and the T315I mutant with low nM IC(50)s, and potently inhibited proliferation of corresponding Ba/F3-derived cell lines. Daily oral administration of 20g significantly prolonged survival of mice injected intravenously with BCR-ABL(T315I) expressing Ba/F3 cells. These data, coupled with a favorable ADME profile, support the potential of 20g to be an effective treatment for CM L, including patients refractory to all currently approved therapies.

  DOI：

  10.1021/jm100395q
• 作为产物：
  描述：

  3-碘-4-甲基苯甲酸甲酯 在 盐酸 、 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 泊那替尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE FORMS OF 3-(IMIDAZO[1,2-B] PYRIDAZIN-3-YLETHYNYL)-4-METHYL-N-(4-[(4-METHYLPIPERAZIN-1-YL) METHYL]-3-(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL)BENZAMIDE AND ITS MONO HYDROCHLORIDE SALT
  [FR] FORMES CRISTALLINES DE 3-(IMIDAZO[1,2-B]PYRIDAZIN-3-YLÉTHYNYL)-4-MÉTHYL-N-(4-[(4-MÉTHYLPIPÉRAZIN-1-YL)MÉTHYL]-3-(TRIFLUOROMÉTHYL)PHÉNYL)BENZAMIDE ET DE SON SEL MONOCHLORHYDRATE

  摘要：

  公开号：

  WO2014093579A3

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR MAKING PONATINIB AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION DE PONATINIB ET DE SES INTERMÉDIAIRES
  申请人：APICORE US LLC

  公开号：WO2016201203A1

  公开（公告）日：2016-12-15

  Methods are disclosed for making 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-l-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明揭示了制备3-(咪唑[1,2-b]吡啶并[3,4-d]嘧啶-3-基乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺、其中间体和药用可接受盐的方法。
• PROCESSES FOR MAKING PONATINIB AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Apicore US LLC

  公开号：US20160108053A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  Novel synthetic approaches to make 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyl-N-[4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]benzamide, intermediates and pharmaceutically acceptable salts thereof are provided.

  本发明提供了制备3-(咪唑[1,2-b]吡嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-[4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺、其中间体和药学上可接受的盐的新合成方法。
• CRYSTALLINE FORMS OF 3-(IMIDAZO[1,2-B] PYRIDAZIN-3-YLETHYNYL)-4-METHYL-N-BENZAMIDE AND ITS MONO HYDROCHLORIDE SALT
  申请人：ARIAD PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20150315194A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  Novel crystalline forms of 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyi-N-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyljbenzamide free base and 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyi-N-4-[(4-methyl piperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide mono hydrochloride, pharmaceutical compositions thereof and methods of their preparation and use are disclosed herein. The instant application is directed to novel crystalline forms of 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyi-N-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl}phenyl}benzamide and 3-(imidazo[1,2-b]pyridazin-3-ylethynyl)-4-methyi-N-4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-3-(trifluoromethyl)phenyl}benzamide mono hydrochloride, compositions comprising such crystalline forms, and to methods of their preparation and use.

  本文公开了3-(咪唑[1,2-b]吡嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺自由碱和3-(咪唑[1,2-b]吡嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺单盐酸盐的新晶体形式，以及它们的制备和使用方法。本申请涉及3-(咪唑[1,2-b]吡嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺和3-(咪唑[1,2-b]吡嗪-3-基乙炔基)-4-甲基-N-4-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲基]-3-(三氟甲基)苯基}苯甲酰胺单盐酸盐的新晶体形式，以及包含这些晶体形式的制剂和它们的制备和使用方法。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF PONATINIB HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DU CHLORHYDRATE DE PONATINIB
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：WO2015001098A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present disclosure relates to polymorphic forms of the hydrochloride salt of ponatinib ("compound 1") and to processes for the preparation of these polymorphic forms. The present disclosure also generally relates to a pharmaceutical composition comprising the forms, as well of methods of using the form(s) in the treatment of disorders associated with pathological cellular proliferation, such as neoplasms, and cancer.

  本公开涉及泊那替尼（“化合物1”）的盐酸盐的多晶形式以及制备这些多晶形式的过程。本公开还普遍涉及包括这些形式的制药组合物，以及使用这些形式治疗与病理性细胞增殖有关的疾病，如肿瘤和癌症的方法。
• 一种炔类杂芳基化合物的新晶型
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN104496994B

  公开（公告）日：2016-12-07

  一种炔类杂芳基化合物的新晶型。本发明涉及一种化合物(Ia)的新晶型,(Ia),所述化合物(Ia)的新晶型是晶型A，其粉末X‑射线衍射图大约在2θ为21.26、12.11、14.38、26.70的一处或者多处有衍射峰。本发明还提供式(Ia)所示化合物的盐酸盐即式(I)所示化合物的新晶型，(I)所述化合物I的新晶型是晶型α，所述晶型α其粉末X‑射线衍射图大约在2θ为26.07、19.32、23.74、12.51的一处或者多处有衍射峰。