N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester | 330945-21-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester
• 英文别名: 2-benzyl 1-(tert-butyl) (2R,3S)-3-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate；N-tert-butyloxycarbonyl-trans-3-fluoro-L-proline benzyl ester；2-O-benzyl 1-O-tert-butyl (2R,3S)-3-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 330945-21-6
• 化学式: C₁₇H₂₂FNO₄
• 分子量: 323.364
• InChiKey: QXIXTXHOXKJBGO-KBPBESRZSA-N

物化性质

• 沸点：
  407.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以96%的产率得到(2R,3S)-1-(叔丁氧羰基)-3-氟吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  光学纯N -Boc保护的（2 R，3 R）-和（2 R，3 S）-3-氟脯氨酸的合成

  摘要：

  合成了非蛋白质氨基酸（2 R，3 R）-和（2 R，3 S）-3-氟脯氨酸，作为研究氨基酰基脯氨酸肽键顺式/反式异构化的新型探针。所述Ñ作为由式（2光学纯的起始材料获得-Boc保护的目标化合物小号，3小号）-3-羟脯氨酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)02030-x
• 作为产物：
  描述：

  Boc-顺式-3-羟基-L-脯氨酸 在 caesium carbonate 、 三氟化硫吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Stereoelectronic and Steric Effects in the Collagen Triple Helix:  Toward a Code for Strand Association

  摘要：

  Collagen is the most abundant protein in animals. The protein consists of a helix of three strands, each with sequence X-Y-Gly. Natural collagen is most stable when X is (2S)-proline (Pro) and Y is (2S,4R)-4-hydroxyproline (4R-Hyp). We had shown previously that triple helices in which X is (2S,4S)-4-fluoroproline (4S-Flp) or Y is (2S,4R)-4-fluoroproline (4R-Flp) display hyperstability. This hyperstability arises from stereoelectronic effects that preorganize the main-chain dihedral angles in the conformation found in the triple helix. Here, we report the synthesis of strands containing both 4S-Flp in the X-position and 4R-Flp in the Y-position. We find that these strands do not form a stable triple helix, presumably because of an unfavorable steric interaction between fluoro groups on adjacent strands. Density functional theory calculations indicate that (2S,3S)-3-fluoroproline (3S-Flp), like 4S-Flp, should preorganize the main chain properly for triple-helix formation but without a steric conflict. Synthetic strands containing 3S-Flp in the X-position and 4R-Flp in the Y-position do form a triple helix. This helix is, however, less stable than one with Pro in the X-position, presumably because of an unfavorable inductive effect that diminishes the strength of the interstrand 3S-FlpC=(OH)-H-...-NGly hydrogen bond. Thus, other forces can counter the benefits derived from the proper preorganization. Although (Pro-Pro-Gly)(7) and (4S-Flp-4R-Flp-Gly)(7) do not form stable homotrimeric helices, mixtures of these two peptides form stable heterotrimeric helices containing one (Pro-Pro-Gly)(7) strand and two (4S-Flp-4R-Flp-Gly)(7) strands. This stoichiometry can be understood by considering the cross sections of the two possible heterotrimeric helices. This unexpected finding portends the development of a "code" for the self-assembly of determinate triple helices from two or three strands.

  DOI：

  10.1021/ja054674r
• 作为试剂：
  描述：

  2-benzyl 1-(tert-butyl)(2S,3R)-3-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylate 、 二乙胺基三氟化硫 在 N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester 、 甲醇 、 碳酸氢钠 、 水 、 Brine 、 silica gel 、 EtOAc c-hexane 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 以to give the title compound (89% purity by HPLC/215 nm)的产率得到N-tert-butoxycarbonyl-(2S,3S)-3-fluoroproline benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Complement pathway modulators and uses thereof

  摘要：

  本发明提供了一个公式I的化合物，一种制造本发明化合物的方法以及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药理活性剂的组合和制药组合物。

  公开号：

  US09085555B2

文献信息

• [EN] INDOLE COMPOUNDS OR ANALOGUES THEREOF USEFUL FOR THE TREATMENT OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION (AMD)<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLIQUES OU ANALOGUES DE CEUX-CI UTILES DANS LE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE LIÉE À L'ÂGE (DMLA)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012093101A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  The present invention provides a compound of formula (I): a method for manufacturing the compounds of the invention, and its therapeutic uses. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种公式(I)的化合物：一种制造本发明化合物的方法及其治疗用途。本发明进一步提供了一种药物活性剂的组合物和一种药物组合物。
• [EN] THERAPEUTIC COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS THÉRAPEUTIQUES ET LEURS MÉTHODES UTILISATION
  申请人：GENENTECH INC

  公开号：WO2016007534A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  The invention provides compounds having the general Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein the variables RA, RAA, subscript n, subscript q, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, D and E have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐；其中变量RA、RAA、下标n、下标q、环A、X2、L、下标m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D和E的含义如本文所述，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• 3S-Fluoroproline as a probe to monitor proline isomerization during protein folding by 19F-NMR
  作者：Colin A. Thomas、Erach R. Talaty、James G. Bann

  DOI：10.1039/b821952d

  日期：——

  Variable-temperature inversion transfer NMR is used to determine the kinetic and thermodynamic parameters of cis–transisomerization of N-Ac-(3R) and (3S)-fluoroproline-OMe.

  可变温度反转转移核磁共振（NMR）用于确定N-Ac-(3R)和(3S)-氟脯氨酸-OMe的顺反异构化的动力学和热力学参数。
• Therapeutic compounds and methods of use thereof
  申请人：GENENTECH, INC.

  公开号：US10005724B2

  公开（公告）日：2018-06-26

  The invention provides compounds having the general Formula (I); and pharmaceutically acceptable salts thereof; wherein the variables RA, RAA, subscript n, subscript q, ring A, X2, L, subscript m, X1, R1, R2, R3, R4, R5, D and E have the meaning as described herein, and compositions containing such compounds and methods for using such compounds and compositions.

  本发明提供具有通式（I）的化合物；及其药学上可接受的盐；其中变量 RA、RAA、下标 n、下标 q、环 A、X2、L、下标 m、X1、R1、R2、R3、R4、R5、D 和 E 具有本文所述的含义，以及含有此类化合物的组合物和使用此类化合物及组合物的方法。
• EP2661433B1
  申请人：——

  公开号：EP2661433B1

  公开（公告）日：2017-08-16