Discovery of New Antiproliferative Imidazopyrazole Acylhydrazones Able To Interact with Microtubule Systems
作者:Chiara Brullo、Federica Rapetti、Silvana Alfei、Irena Maric、Francesca Rizzelli、Marina Mapelli、Camillo Rosano、Maurizio Viale、Olga Bruno
DOI:10.1002/cmdc.202000122
日期:2020.6.4
Even though immunotherapy has radically changed the search for anticancer therapies, there are still many different pathways that are open to intervention with traditional small molecules. To expand our investigation in the anticancer field, we report here a new series of compounds in which our previous pyrazole and imidazopyrazole scaffolds are linked to a differently decorated phenyl ring through
即使免疫疗法从根本上改变了对抗癌疗法的寻求,但仍有许多不同的途径可供传统小分子干预。为了扩大我们在抗癌领域的研究,我们在此报告了一系列新化合物,其中我们以前的吡唑和咪唑并吡唑支架通过酰基hydr连接基连接到装饰不同的苯环上。在库中的初步测试是在美国国家癌症研究所针对完整的NCI 60细胞面板进行的。然后通过免疫荧光染色测试了咪唑并吡唑系列中最好的化合物对细胞增殖,凋亡诱导的抑制作用及其对细胞周期和微管的影响。两种化合物低微摩尔范围内有50个值,并诱导凋亡。两种化合物都随着多倍体细胞的出现改变了细胞周期阶段。免疫荧光分析表明微管发生改变;微管蛋白聚合分析和对接研究表明,微管蛋白系统可能是此处报道的新酰基hydr系列的靶标,尽管并非唯一。