diethyl <4-(chloromethyl)benzyl>acetamidomalonate | 114791-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl <4-(chloromethyl)benzyl>acetamidomalonate
• 英文别名: Diethyl 2-acetamido-2-[[4-(chloromethyl)phenyl]methyl]propanedioate
• CAS: 114791-24-1
• 化学式: C₁₇H₂₂ClNO₅
• 分子量: 355.818
• InChiKey: ISLIRRVEVJSHHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.206±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl <4-(chloromethyl)benzyl>acetamidomalonate 在 盐酸 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 4-(phosphonomethyl)-DL-phenylalanine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030
• 作为产物：
  描述：

  对氰基溴化苄 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 、 氢气 、 sodium 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0~110.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 diethyl <4-(chloromethyl)benzyl>acetamidomalonate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of new amino acids mimicking sulfated and phosphorylated tyrosine residues

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00250a043

文献信息

• Preferred antagonist binding state of the N-methyl-D-aspartate receptor: synthesis, pharmacology, and computer modeling of (phosphonomethyl)phenylalanine derivatives
  作者：Agnes Dorville、Isabelle McCort-Tranchepain、Dominique Vichard、William Sather、Rachid Maroun、Philippe Ascher、Bernard P. Roques

  DOI：10.1021/jm00092a005

  日期：1992.7

  as probes for the investigation of the preferred antagonist state of the NMDA receptor antagonists. The potency of these compounds was evaluated by measuring electrophysiological responses induced by NMDA in cultured mouse cortical neurons. 3-(Phosphonomethyl)phenylalanine [1(m)] a formal AP7 analogue, has been shown to be the most potent antagonist in this study with an IC50 of around 5 microM. The

  合成了一系列取代的[膦酰基，磺基，羧基和（N-羟基氨基甲酰基）甲基]苯基丙氨酸作为探针，用于研究NMDA受体拮抗剂的优选拮抗剂状态。这些化合物的效力是通过测量培养的小鼠皮质神经元中NMDA诱导的电生理反应来评估的。3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（m）]是一种正式的AP7类似物，在本研究中被证明是最有效的拮抗剂，IC50约为5 microM。异构体2-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（o）]的活性约为1（m）的一半，活性为化合物5（3）的活性，后者是在1（m）的苯环上顺式氢化的衍生物。 。磺基取代膦酰基导致这些化合物拮抗NMDA反应的能力大大降低，尽管邻位和间位异构体以其还原形式保留了一些活性。在这两个系列中，对位异构体在100 microM时几乎完全没有活性。在3位上引入羧基或二齿HONHCO基团代替膦酰基部分导致缺乏活性的化合物。这项研究的活性和非活性化合物与迄今为止报道的最有效的线性和环状含
• Amino acids and peptides having a modified tyrosine residue, their
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US05190921A1

  公开（公告）日：1993-03-02

  These compounds are represented by formula (I), in which each of R.sub.1 R.sub.2 =H, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl, C.sub.3 -C.sub.7 cycloalkyl, or aromatic; (when R.sub.1 =H, R.sub.2 can be an amine function-protecting radical, amino acid residue or peptide fragment; R.sub.1 and R.sub.2 being capable of forming, with N, a 5-7 component ring); A=carbonyl or methylene; W=hydroxy, phenoxy, C.sub.1 -C.sub.8 alkoxy; phenoxy(C.sub.1 -C.sub.8 alkyl), amino, (C.sub.1 -C.sub.8 alkyl)amino, di(C.sub.1 -C.sub.8 alkyl)amino, (when A=carbonyl, W=amino acid residue or peptide fragment); Y=--OSO.sub.2 OR.sub.3 (II), --OPO(OR.sub.3).sub.2 (III), --(CH.sub.2 (.sub.m --SO.sub.2 OR.sub.3 (IV) or --(CH.sub.2).sub.m --PO(OR.sub.3).sub.2 (V) [R.sub.3 =H, C.sub.1 -C.sub.8 alkyl; m=1 to 4]; Z=cyclohexane, pyridyl or phenyl; n=0 to 4; on the condition that when Y=(II) or (III), -A-W is other than a sequence composed of natural amino acids. They have antipsychotic properties, an effect facilitating the memorization processes, analgesic properties; they are useful as anorexia-producing agents, and they have stimulatory effects on intestinal motility. ##STR1##

  这些化合物由公式(I)表示，其中R.sub.1 R.sub.2 = H，C.sub.1-C.sub.8烷基，C.sub.3-C.sub.7环烷基或芳香基; （当R.sub.1 = H时，R.sub.2可以是胺保护基，氨基酸残基或肽片段; R.sub.1和R.sub.2能够与N形成5-7成分环）; A = 酰基或亚甲基; W = 羟基，苯氧基，C.sub.1-C.sub.8烷氧基; 苯氧基（C.sub.1-C.sub.8烷基），氨基，（C.sub.1-C.sub.8烷基）氨基，二（C.sub.1-C.sub.8烷基）氨基（当A = 酰基，W = 氨基酸残基或肽片段时）; Y = --OSO.sub.2 OR.sub.3 (II)，--OPO(OR.sub.3).sub.2 (III)，--(CH.sub.2(.sub.m--SO.sub.2 OR.sub.3 (IV)或--(CH.sub.2).sub.m--PO(OR.sub.3).sub.2 (V) [R.sub.3 = H，C.sub.1-C.sub.8烷基; m = 1至4]; Z = 环己烷，吡啶基或苯基; n = 0至4; 在Y =（II）或（III）时，-A-W除了由天然氨基酸组成的序列外，还有其他的。它们具有抗精神病作用，促进记忆过程的作用，镇痛作用; 它们有用作厌食剂的作用，并且对肠道蠕动具有刺激作用。##STR1##
• Peptidic α-Ketocarboxylic Acids and Sulfonamides as Inhibitors of Protein Tyrosine Phosphatases
  作者：Yen Ting Chen、Jian Xie、Christopher T. Seto

  DOI：10.1021/jo034113n

  日期：2003.5.1

  One common approach for designing protein tyrosine phosphatase (PTPase) inhibitors is to incorporate a nonhydrolyzable phosphotyrosine (pTyr) mimic into a peptide substrate for PTPases. This report describes the synthesis of three such nonhydrolyzable pTyr mimics that contain alpha-ketoacid, alpha-hydroxyacid, and methylenesulfonamide functional groups in place of the phosphate. These pTyr mimics were incorporated into the peptide sequence Ac-Asp-Ala-Asp-Glu-X-Leu-NH2, where X is the pTyr mimic, and analyzed for activity against the Yersinia PTPase and PTP1B.
• BIGGE, CHRISTOPHER F.;DRUMMOND, JAMES T.;JOHNSON, GRAHAM;MALONE, THOMAS;P+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1580-1590
  作者：BIGGE, CHRISTOPHER F.、DRUMMOND, JAMES T.、JOHNSON, GRAHAM、MALONE, THOMAS、P+

  DOI：——

  日期：——
• ROQUES, BERNARD PIERRE;MARSEIGNE, ISABELLE;CHARPENTIER, BRUNO
  作者：ROQUES, BERNARD PIERRE、MARSEIGNE, ISABELLE、CHARPENTIER, BRUNO

  DOI：——

  日期：——