(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-aminobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide | 1217299-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-aminobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
• 英文别名: (1S,2R,3S,4R,5S)-4-[2-[6-[1-(4-aminobutyl)triazol-4-yl]hex-1-ynyl]-6-[(3-chlorophenyl)methylamino]purin-9-yl]-2,3-dihydroxy-N-methylbicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxamide
• CAS: 1217299-63-2
• 化学式: C₃₂H₃₉ClN₁₀O₃
• 分子量: 647.18
• InChiKey: YBWBPVDIYJGYAO-IDFWRWHYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸-N-琥珀酰亚胺酯 、 (1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-aminobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以66%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-acetamidobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  (N)-methanocarba 核苷的 2-二炔基衍生物：“可点击”A3 腺苷受体选择性激动剂

  摘要：

  我们修饰了一系列 (N)-methanocarba 核苷 5'-uronamides 以在扩展的腺嘌呤 C2 取代基上包含二炔基团，作为合成中间体，导致有效和选择性的 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂。近端炔烃旨在促进受体识别，远端炔烃与叠氮化物反应形成三唑衍生物（点击环加成）。利用点击化学将八炔基 A 3 AR 激动剂偶联到含叠氮基的荧光、化学反应性、生物素化和其他部分，保留与 A 3 AR的选择性结合。引入了双功能硫醇反应性交联剂。最有效和最具选择性的新化合物是 1-金刚烷基衍生物 ( K i6.5 nM），尽管一些点击产品的K i值在 200-400 nM 的范围内。其他有效的选择性衍生物（K i at A 3 AR in nM）被用作可能的受体亲和标记：3-nitro-4-fluorophenyl (10.6), α-bromophenacyl (9.6), 硫醇反应性异噻唑酮 (102)

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.018
• 作为产物：
  描述：

  (1'S,2'R,3'S,4'R,5'S)-4'-[6-(3-chlorobenzylamino)-2-(1,7-octadiynyl)-9H-purin-9-yl]-2',3'-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1'-carboxylic acid N-methylamide 、 4-叠氮基-1-丁胺 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 、 三[(1-苄基-1H-1,2,3-三唑-4-基)甲基]胺 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 以73%的产率得到(1S,2R,3S,4R,5S)-4-(6-(3-chlorobenzylamino)-2-(6-(1-(4-aminobutyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)hex-1-ynyl)-9H-purin-9-yl)-2,3-dihydroxybicyclo[3.1.0]hexane-1-carboxylic acid N-methylamide
  参考文献：
  名称：

  (N)-methanocarba 核苷的 2-二炔基衍生物：“可点击”A3 腺苷受体选择性激动剂

  摘要：

  我们修饰了一系列 (N)-methanocarba 核苷 5'-uronamides 以在扩展的腺嘌呤 C2 取代基上包含二炔基团，作为合成中间体，导致有效和选择性的 A 3腺苷受体 (AR) 激动剂。近端炔烃旨在促进受体识别，远端炔烃与叠氮化物反应形成三唑衍生物（点击环加成）。利用点击化学将八炔基 A 3 AR 激动剂偶联到含叠氮基的荧光、化学反应性、生物素化和其他部分，保留与 A 3 AR的选择性结合。引入了双功能硫醇反应性交联剂。最有效和最具选择性的新化合物是 1-金刚烷基衍生物 ( K i6.5 nM），尽管一些点击产品的K i值在 200-400 nM 的范围内。其他有效的选择性衍生物（K i at A 3 AR in nM）被用作可能的受体亲和标记：3-nitro-4-fluorophenyl (10.6), α-bromophenacyl (9.6), 硫醇反应性异噻唑酮 (102)

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.12.018

文献信息

• [EN] METHANOCARBA ADENOSINE DERIVATIVES AND DENDRIMER CONJUGATES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE MÉTHANOCARBA-ADÉNOSINE ET CONJUGUÉS DE DENDRIMÈRE DE CEUX-CI
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2011068978A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  Disclosed are (N)-methanocarba adenine nucleosides, e.g., of the formula (I): as A3 adenosine receptor agonists, pharmaceutical compositions comprising such nucleosides, and a method of use of these nucleosides, wherein A, a, R2, and R3 are as defined in the specification. These nucleosides are contemplated for use in the treatment a number of diseases, for example, inflammation, cardiac ischemia, stroke, asthma, diabetes, and cardiac arrhythmias. Also disclosed are conjugates comprising a dendrimer and one or more ligands, which are functionalized congeners of an agonist or antagonist of a receptor of the G-protein coupled receptor (GPCR) superfamily. Such conjugates are have the potential of being used as dual agonists, dual antagonists, or agonist/antagonist combinations.

  揭示了(N)-methanocarba腺嘌呤核苷，例如，化学式(I)所示的腺苷受体A3激动剂，包括这种核苷的药物组合物，以及这些核苷的使用方法，其中A、a、R2和R3如规范中定义。这些核苷被考虑用于治疗多种疾病，例如炎症、心脏缺血、中风、哮喘、糖尿病和心律失常。还揭示了包括树枝状聚合物和一个或多个配体的共轭物，这些配体是G蛋白偶联受体（GPCR）超家族受体的激动剂或拮抗剂的功能化同系物。这种共轭物有潜力用作双激动剂、双拮抗剂或激动剂/拮抗剂组合物。