2,3-dichloro-4-methoxybenzoic acid | 55901-80-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-dichloro-4-methoxybenzoic acid
• CAS: 55901-80-9
• 化学式: C₈H₆Cl₂O₃
• 分子量: 221.04
• InChiKey: OPUBSPQVQNPGBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  221-224 °C
• 沸点：
  329.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.474±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-dichloro-4-methoxybenzoic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-cyclopentyl-2,3-dichloro-4-methoxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  [（N-烷基-1,3-二氧代-1H，3H-异吲哚-5-基）氧基]链烷酸，[（N-烷基-1-氧代-1H，3H-异吲哚-5-基]氧基的作用]丁酸和相关衍生物对原代星形胶质细胞培养物中氯的流入。

  摘要：

  业已表明，抑制氯离子流入并因此降低脑灰质星形细胞中主要细胞类型的细胞内氯水平的试剂在体外和体内均抑制星形胶质细胞的肿胀。在我们的实验室中，已经合成了4-[（（N-烷基-1,3-二氧杂-1H，3H-异吲哚基-5-基）氧基]链烷酸和相关衍生物，并测试了降低细胞内星形细胞氯化物水平的能力。建立了体外培养的大鼠星形胶质细胞模型。通常，具有氮取代基（例如相对小的烷基）的衍生物在0.1 mM和/或0.5 mM的水平上具有活性，而较大的取代基（例如环戊基和环己基）的活性较低。芳环上的卤素取代没有增强活性。

  DOI：

  10.1021/jm00393a020
• 作为产物：
  描述：

  二氯-苯酚 在 正丁基锂 、 溴 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.34h， 生成 2,3-dichloro-4-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a Potent Small Molecule IL-2 Inhibitor through Fragment Assembly

  摘要：

  Using a site-directed fragment discovery method called tethering, we have identified a 60 nM small molecule antagonist of a cytokine/receptor interaction (IL-2/IL2Ralpha) with cell-based activity. Starting with a low micromolar hit, we employed a combination of tethering, structural biology, and computational analysis to design a focused set of 20 compounds. Eight of these compounds were at least 5-fold more active than the original hit. One of these compounds showed a 50-fold enhancement and represents the highest affinity inhibitor reported against this protein-protein target class. This method of coupling selected fragments with a low micromolar hit shows great potential for generating high-affinity lead compounds.

  DOI：

  10.1021/ja034247i

文献信息

• Ortho-substituted benzoylguanidines, including composition and methods
  申请人：Hoeschst Aktiengesellschaft

  公开号：US05965744A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  The present invention relates to ortho-substituted benzoylguanidines of the formula I, defined in the specification. The invention also embraces processes for making these compounds, as well as compositions and methods of using them. The compounds of the invention exhibit very good antiarrhythmic properties, making them useful in treating or preventing infarction, angina pectoris, and pathophysiological processes associated with ischemically induced damage.

  本发明涉及式I的邻位取代苯甲酰胍，该式在规范中定义。该发明还涵盖制备这些化合物的方法，以及使用它们的组合物和方法。该发明的化合物表现出非常好的抗心律失常性能，使它们在治疗或预防梗死、心绞痛以及与缺血性损伤相关的病理生理过程中非常有用。
• [EN] Btk INHIBITORS WITH IMPROVED DUAL SELECTIVITY<br/>[FR] INHIBITEUR DE BTK AYANT UNE DOUBLE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019034009A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Disclosed herein is a tri-substituted phenyl Btk inhibitors with improved dual selectivity, a method and a composition for inhibiting Btk and treating disease associated with undesirable Btk activity (Btk-related diseases).

  本文披露了一种具有改进的双重选择性的三取代苯基Btk抑制剂，以及用于抑制Btk和治疗与不良Btk活性相关的疾病（Btk相关疾病）的方法和组合物。
• 2,3-Dichloro-4-hydroxy-benzoic acid and process for preparation thereof
  申请人：SmithKline Corporation

  公开号：US04092352A1

  公开（公告）日：1978-05-30

  A Reimer-Tiemann reaction of 2,3-dichlorophenol with carbon tetrachloride gives 2,3-dichloro-4-hydroxy-benzoic acid, a novel intermediate, which is then reacted with thiophene in the presence of phosphorus pentoxide or polyphosphoric acid to give 2,3-dichloro-4-(2-thienoyl)-phenol. This compound is then converted to the diuretic, ticrynafen, by known prior art reactions.

  2,3-二氯苯酚与四氯化碳进行Reimer-Tiemann反应，得到2,3-二氯-4-羟基苯甲酸，这是一种新的中间体，然后在五氧化二磷或聚磷酸的存在下，与噻吩反应，得到2,3-二氯-4-(2-噻吩酰基)-苯酚。该化合物随后通过已知的现有技术反应转化为利尿剂ticrynafen。
• Ortho-substituierte Benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0640588A1

  公开（公告）日：1995-03-01

  Beschrieben werden ortho-substituierte Benzoylguanidine der Formel I worin bedeuten: R(1)H, Hal, CN, NO₂, (Cyclo)alkyl, (O)(S)[NR(5)](CH₂)b-(CF₂)c-CF₃, R(5)H, (C₁-C₄)-Alkyl, -CdH2dR(6), R(6)Cycloalkyl, (Bi)phenyl(yl), Naphthyl, oder R(1)-SR(10), -OR(10), -CR(10)R(11)R(12), R(10)-CfH2f-(C₃-C₈)-Cycloalkyl, -(C₁-C₉)-Heteroaryl oder Phenyl, R(11), R(12) wie R(10)definiert oder Wasserstoff, (C₁-C₄)-Alkyl, oder R(1)Naphthyl, (Bi)phenyl(yl), (C₁-C₉)-Heteroaryl, oder R(1)-SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l R(13), R(14)-(CH₂)g-(CHOH)h-(CH₂)i-(CHOH)j-R(17), R(17)Wasserstoff, Methyl, -(CH₂)g-O-(CH₂-CH₂O)h-R(24), R(15), R(16)Wasserstoff, Alkyl oder zusammen mit dem sie tragenden Kohlenstoff-Atom Cycloalkyl, R(18)Phenyl, Heteroaryl, (Cyclo)alkyl, R(19), R(20), R(21), R(22), R(23)Wasserstoff, Methyl, R(24)H, (Cyclo)Alkyl, -CmH2m-R(18), R(2) und R(3)wie R(1) definiert, R(4)Alkyl, Hal, CN, -(CH₂)n-(CF₂)o-CF₃, sowie deren pharmazeutisch verträgliche Salze. Verbindungen I haben keine unerwünschten salidiuretischen, jedoch sehr gute antiarrhythmische Eigenschaften. Sie sind als antiarrhythmische Arzneimittel mit cardioprotektiver Komponente zur Infarktprophylaxe und der Infarktbehandlung sowie zur Behandlung der angina pectoris hervorragend geeignet, wobei sie auch präventiv die pathophysiologischen Vorgänge beim Entstehen ischämisch induzierter Schäden inhibieren oder stark vermindern. Wegen ihrer schützenden Wirkungen gegen pathologische hypoxische und ischämische Situationen können die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I infolge Inhibition des zellulären Na⁺/H⁺-Austauschmechanismus als Arzneimittel zur Behandlung aller akuten oder chronischen durch Ischämie ausgelösten Schäden oder dadurch primär oder sekundär induzierten Krankheiten verwendet werden.

  式 I 的正代苯甲酰胍类化合物 其中 R(1)H、Hal、CN、NO₂、(环)烷基、(O)(S)[NR(5)](CH₂)b-(CF₂)c-CF₃、 R(5)H，(C₁-C₄)-烷基，-CdH2dR(6)、 R(6)环烷基、(Bi)苯基、萘基、 或 R(1)-SR(10)、-OR(10)、-CR(10)R(11)R(12)、 R(10)-CfH2f-(C₃-C₈)-环烷基、-(C₁-C₉)-杂芳基或苯基、 如 R(10) 所定义的 R(11)、R(12) 或氢、(C₁-C₄)-烷基、 或 R(1)萘基、(bi)苯基、(C₁-C₉)-杂芳基、 或 R(1)-SR(13), -OR(13), -NHR(13), -NR(13)R(14), -CHR(13)R(15), -C[R(15)R(16)]OH, -C≡CR(18), -C[R(19)]=CR(18), -[CR(20)R(21)]k-(CO)-[CR(22)R(23)R(24)]l R(13)、R(14)-(CH₂)g-(CHOH)h-(CH₂)i-(CHOH)j-R(17)、 R(17)氢、甲基、-(CH₂)g-O-(CH₂-CH₂O)h-R(24)、 R(15)、R(16)氢、烷基或连同其碳原子的环烷基、 R(18)苯基、杂芳基、（环）烷基、 R(19)、R(20)、R(21)、R(22)、R(23)氢、甲基、 R(24)氢、（环）烷基、-CmH2m-R(18)、 R(2) 和 R(3) 如 R(1) 所定义、 R(4)烷基、Hal、CN、-(CH₂)n-(CF₂)o-CF₃、 及其药学上可接受的盐类。 化合物 I 不具有不良的利尿作用，但具有非常好的抗心律失常特性。它们非常适合作为具有心脏保护成分的抗心律失常药物，用于心肌梗塞的预防和治疗，以及心绞痛的治疗，它们还能预防性地抑制或大大减少缺血引起的损伤的病理生理过程。由于其对病理缺氧和缺血情况的保护作用，根据本发明的式 I 化合物可用作治疗由缺血引起的所有急性或慢性损伤的药物，或由于抑制细胞 Na⁺/H⁺ 交换机制而主要或次要由缺血诱发的疾病。
• [EN] SUBSTITUTED SPIRO COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION<br/>[FR] COMPOSES SPIRANNIQUES SUBSTITUES UTILISES DANS LE TRAITEMENT DES INFLAMMATIONS
  申请人：G.D. SEARLE & CO.

  公开号：WO1995021817A1

  公开（公告）日：1995-08-17

  (EN) A class of substituted spiro compounds is described for use in treating inflammation and inflammation-related disorders. Compounds of particular interest are defined by formula (III), wherein n is a number selected from 0, 1 and 2; wherein R6 is selected from hydrido and halo; wherein R7 is selected from hydrido and halo; wherein R8 is selected from hydrido, halo, lower alkyl, lower alkoxy, lower haloalkyl, lower haloalkoxy, and hydroxyl; wherein R9 is selected from hydrido, halo, and lower alkyl; or wherein R8 and R9 together form methylenedioxy; and wherein R11 is selected from lower alkyl and amino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof.(FR) L'invention décrit une classe de composés spiranniques substitués utilisés dans le traitement des inflammations et des troubles inflammatoires. Les composés d'un intérêt particulier sont définis par la formule (III), dans laquelle n est un nombre sélectionné parmi 0, 1 et 2; R6 est sélectionné parmi hydrido et halo; R7 est sélectionné parmi hydrido et halo; R8 est sélectionné parmi hydrido, halo, alkyle inférieur, alcoxy inférieur, haloalkyle inférieur, haloalcoxy inférieur et hydroxyle; R9 est sélectionné parmi hydride, halo et alkyle inférieur ou R8 et R9 forment ensemble le méthylènedioxy; et R11 est sélectionné parmi alkyle inférieur et amino; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ces composés.

  本发明描述了一类用于治疗炎症及炎症状况的取代螺环化合物。特别感兴趣的化合物由通式(III)表示，其中n选自0、1和2；R6选自氢和卤素；R7选自氢和卤素；R8选自氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和羟基；R9选自氢、卤素和低级烷基，或者R8和R9共同形成甲氧基亚甲基；R11选自低级烷基和氨基，或这些化合物的药学上可接受的盐。