(2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7-Azido-8-benzyloxy-6-methoxy-2-phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxine | 440345-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃二恶英
• 英文名称: (2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7-Azido-8-benzyloxy-6-methoxy-2-phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxine
• 英文别名: methyl 2-azido-3-O-benzyl-2-deoxy-4,6-O-benzylidine-D-glucopyranoside
• CAS: 440345-54-0
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₅
• 分子量: 397.431
• InChiKey: SHJHXHNDUANYHU-UCGFNCKJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.74
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  94.91
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7-Azido-8-benzyloxy-6-methoxy-2-phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxine 在 tetrafluoroboric acid 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到methyl 2-azido-3-O-benzyl-2-deoxy-β-D-glucopyranoside
  参考文献：
  名称：

  α-(2,6)-Sialyltransferase-Catalyzed Sialylations of Conformationally Constrained Oligosaccharides

  摘要：

  It is demonstrated that conformationally restricted oligosaccharides can act as acceptors for glycosyltransferases. Correlation of the conformational properties of N-acetyl lactosamine (Galbeta(1-4)GlcNAc, LacNAc) and several preorganized derivatives with the corresponding apparent kinetic parameters of rat liver alpha-(2,6)-sialyltransferase-catalyzed sialylations revealed that this enzyme recognizes LacNAc in a low energy conformation. Furthermore, small variations in the conformational properties of the acceptors resulted in large differences in catalytic efficiency. Collectively, our data suggest that preorganization of acceptors in conformations that are favorable for recognition by a transferase may improve catalytic efficiencies.

  DOI：

  10.1021/ja0169771
• 作为产物：
  描述：

  p-tolyl 2-azido-4,6-O-benzylidene-1-thio-α-D-glucopyranoside 在 silver trifluoromethanesulfonate 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.75h， 生成 (2R,4aR,6R,7R,8R,8aS)-7-Azido-8-benzyloxy-6-methoxy-2-phenyl-hexahydro-pyrano[3,2-d][1,3]dioxine
  参考文献：
  名称：

  自动化的羟基反应性定量：糖基化反应的预测

  摘要：

  糖基化反应的立体选择性和产率至关重要，但不可预测。我们已经开发了一个亲核亲核常数（Aka）数据库，用于量化受空间，电子和结构效应影响的糖基化中羟基的亲核性，从而在实验和计算机算法之间建立联系。各种碳水化合物分子上的羟基之间的细微反应性差异可以由Aka定义，Aka可以通过简单便捷的自动化系统轻松访问，以确保高重现性和准确性。通过设计的软件程序“ GlycoComputer”可以组织和处理各种具有明确反应性和启动子的糖基化供体和受体，从而无需复杂的计算过程即可预测糖基化反应。通过随机森林算法进一步验证了Aka的重要性，并通过合成Lewis A骨架测试了适用性，表明可以准确估计立体选择性和产率。

  DOI：

  10.1002/anie.202013909

文献信息

• Establishment of Guidelines for the Control of Glycosylation Reactions and Intermediates by Quantitative Assessment of Reactivity
  作者：Chun‐Wei Chang、Chia‐Hui Wu、Mei‐Huei Lin、Pin‐Hsuan Liao、Chun‐Chi Chang、Hsiao‐Han Chuang、Su‐Ching Lin、Sarah Lam、Ved Prakash Verma、Chao‐Ping Hsu、Cheng‐Chung Wang

  DOI：10.1002/anie.201906297

  日期：2019.11.18

  Stereocontrolled chemical glycosylation remains a major challenge despite vast efforts reported over many decades and so far still mainly relies on trial and error. Now it is shown that the relative reactivity value (RRV) of thioglycosides is an indicator for revealing stereoselectivities according to four types of acceptors. Mechanistic studies show that the reaction is dominated by two distinct intermediates:

  尽管数十年来进行了大量的努力，但立体控制的化学糖基化仍然是一个主要挑战，到目前为止，仍然主要依靠反复试验。现在表明，硫糖苷的相对反应性值（RRV）是根据四种受体揭示立体选择性的指标。机理研究表明，该反应由两种不同的中间体控制：糖基三氟甲磺酸酯和来自N-卤代琥珀酰亚胺（NXS）/ TfOH的糖基卤化物。糖基卤化物的形成与α-糖苷的产生高度相关。这些发现使得能够通过使用RRV作为α/β-选择性指示剂来预见糖基化反应，并且为立体控制糖基化开发了指导方针和规则。
• Mapping Mechanisms in Glycosylation Reactions with Donor Reactivity: Avoiding Generation of Side Products
  作者：Chun-Wei Chang、Mei-Huei Lin、Chia-Hui Wu、Tsun-Yi Chiang、Cheng-Chung Wang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01313

  日期：2020.12.18

  The glycosylation reaction, which is key for the studies on glycoscience, is challenging due to its complexity and intrinsic side reactions. Thioglycoside is one of the most widely used glycosyl donors in the synthesis of complex oligosaccharides. However, one of the challenges is its side reactions, which lower its yield and limits its efficiency, thereby requiring considerable effort in the optimization

  糖基化反应是糖科学研究的关键，由于其复杂性和固有的副反应，因此具有挑战性。硫代糖苷是复杂寡糖合成中使用最广泛的糖基供体之一。但是，挑战之一是它的副反应，这会降低其收率并限制其效率，因此需要在优化过程中付出大量努力。在这里，我们报道了一个多方面的实验方法，揭示了副反应的行为，例如分子间硫糖苷转化和氮-糖基琥珀酰亚胺，通过糖基中间体。我们的机制建议得到了低温NMR研究的支持，该研究可通过利用相对反应性值进行进一步映射。因此，我们还提出了我们的发现以抑制副产物的生成，从而解决了实现高产率糖基化反应的这一特殊问题。