N-methylleucine benzyl ester hydrochloride | 2900-39-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-methylleucine benzyl ester hydrochloride
• 英文别名: benzyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate hydrochloride；benzyl (2S)-4-methyl-2-(methylamino)pentanoate;hydrochloride
• CAS: 2900-39-2；89536-88-9
• 化学式: C₁₄H₂₁NO₂*ClH
• 分子量: 271.787
• InChiKey: GOYMCHKBDZBRSF-ZOWNYOTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methylleucine benzyl ester hydrochloride 在 哌啶 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 3-(二乙氧基邻酰氧基)-1,2,3-苯并三嗪-4-酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 Boc-D-Ala-MeLeu-MeLeu-MeVal-SH
  参考文献：
  名称：

  Expanding the Limits of Isonitrile-Mediated Amidations: On the Remarkable Stereosubtleties of Macrolactam Formation from Synthetic Seco-Cyclosporins

  摘要：

  The scope of isonitrile-mediated amide bond-forming reactions is further explored in this second-generation synthetic approach to cyclosporine (cyclosporin A). Both type I and type II amidations are utilized in this effort, allowing access to epimeric cyclosporins A and H from a single precursor by variation of the coupling reagents. This work lends deeper insight into the relative acylating ability of the formimidate carboxylate mixed anhydride (FCMA) intermediate, while shedding light on the far-reaching impact of remote stereochemical changes on the effective preorganization of seco-cyclosporins.

  DOI：

  10.1021/ja2103372
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-亮氨酸 在 盐酸 、 aluminum oxide 、 potassium fluoride 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙腈 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 N-methylleucine benzyl ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  肽烯醇化物。Ç甘氨酸残基的烷基化中的线性三- ，四- ，肽和五肽通过二锂azadienediolates

  摘要：

  Boc保护的三肽Boc-Val-Gly-Leu-OH（1），Boc-Leu-Sar-Leu-OH（2），Boc-Leu-Gly-MeLeu-OH（3）和Boc-Val-BzlGly -Leu-OMe（64），四肽Boc-Leu-Gly-Pro-Leu-OH（9）和五肽Boc-Val-Leu-Gly-Abu-Ile-OH（4），Boc-Val-Leu-Sar -MeAbu-Ile-OH（5），Boc-Val-Leu-Gly-MeAbu-Ile-OH（6），Boc-Val-Leu-BzlGly-BzlAbu-Ile-OH（7）和Boc-Val-Leu -Gly-BzlAbu-Ile-OH（8）通过常规方法（方案4-7）或相应前体的直接苄基化（方案8）制备。THF中的多锂化反应使Li消失6个含有甘氨酸，肌氨酸或N-苄基甘氨酸烯醇酸部分（AH）的衍生物。最好用t -BuLi处理生成具有氮杂二烯丙二

  DOI：

  10.1002/hlca.19940770424

文献信息

• C-Alkylation of Sarcosine Residues in Cyclic Tetrapeptidesvia Lithium Enlates
  作者：Scott A. Miller、Sian L. Griffiths、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.19930760138

  日期：1993.2.10

  introduced diastereoselectively (70 to > 98% ds) in yields ranging from 20 to 90%. The C-alkylatd products are all derived from a sarcosine-enolate moiety adjacent to another N-methylamino acid. The structures of the resulting products are determined by NMR spectroscopy (DNOE and ROESY techniques) and by hydrolysis to the parent amino acids, suitable derivatization, and analysis by chromatography on a chiral

  环状四肽环（-Leu-Sar-Gly-），环（-Val-Sar-Sar-Gly-）和cylco（-Meleu-Gly-D-Alasar-）已由成分氨基酸（BOP）合成-Cl偶联），使用五氟苯基酯进行环化步骤（分别为42％，13％和30％的收率）。多次去质子化（在THF / LiBr / DMPU中的LDA）和高反应性亲电试剂（CF 3 CO 2 D，MeI，CH 2 O，CH 2 CHCH 2 Br，PhCH 2 Br）的添加产生环状四肽，并带有非对映选择性引入的其他取代基（70到> 98％ds），产率从20％到90％不等。所述Ç -alkylatd产品全部从邻近另一个肌氨酸烯醇化物部分衍生Ñ-甲基氨基酸。所得产物的结构通过NMR光谱法（DNOE和ROESY技术）并通过水解成母体氨基酸，合适的衍生化和通过在手性GC柱上的色谱分析来确定。在两种情况下表明，产生被破坏的环状四肽的环化/烷基化的
• <i>C</i>-Alkylation of Peptides through Polylithiated and LiCl-Solvated Derivatives Containing Sarcosine Li-Enolate Units
  作者：Dieter Seebach、Hans Bossler、Hansjörg Gründler、Shin-Ichiro Shoda、Roland Wenger

  DOI：10.1002/hlca.19910740121

  日期：1991.1.30

  respectively), and thus C-alkylated on sarcosine (Sar) moieties with MeI and allyl or PhCH2Br. The polylithiated species are solubilized in THF, and their reactivity modified by excess base (lithium diisopropylamide (LDA)), by added LiCl, and/or the cosolvent N,N′-dimethylpropyleneurea (DMPU). Optimization of the reaction conditions for methylation in the cases of 7b (Table 3) and 12b (Scheme 8) gave products

  三肽和六肽衍生物Boc-Gly-Sar-MeLeu-OH（5b），Boc-Ala-Sar-Sar-OH（6b），Boc-Ala-Sar-MeLeu-OH（7b）和Boc-Abu-Sar -OH -MeLeu-Val-MeLeu-Ala-OH（12b）可以被多去质子化（分别为三硫代和五硫代衍生物K和P），并因此在肌氨酸（Sar）部分上用MeI和烯丙基或PhCH 2 Br进行C-烷基化。将多晶化的物质溶解在THF中，并通过添加过量的碱（二异丙基氨基锂（LDA）），添加的LiCl和/或助溶剂N，N来改变其反应活性。′-二甲基丙烯脲（DMPU）。优化7b（表3）和12b（方案8）情况下的甲基化反应条件，得到的产物中，离析物的Sar残基已转化为Me-D-Ala单元，产率为80（9c / 8c）和67％（14c / 13c），非对映选择性约为ca。4：1。三肽5b和6b仅包含一个立体生成中心，观察到选