6-bromoindirubin | 200273-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromoindirubin
• 英文别名: 6′-bromo-[2,3′-biindolinylidene]-2′,3-dione；6-bromo-3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 200273-66-1
• 化学式: C₁₆H₉BrN₂O₂
• 分子量: 341.164
• InChiKey: BUPAMFGRFQGRCA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromoindirubin 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  The Indirubin Derivative 6-Bromoindirubin-3′-Oxime Activates Proteostatic Modules, Reprograms Cellular Bioenergetic Pathways, and Exerts Antiaging Effects

  摘要：

  Aims: Organismal aging can be delayed by mutations that either activate stress responses or reduce the nutrient-sensing pathway signaling; thus, by using Drosophila melanogaster as an in vivo experimental screening platform, we searched for compounds that modulate these pathways.Results: We noted that oral administration of the glycogen synthase kinase 3 (Gsk-3) inhibitor 6-bromoindirubin-3-oxime (6BIO) in Drosophila flies extended healthy life span. 6BIO is not metabolized in fly tissues, modulated bioenergetic pathways, decreased lipid and glucose tissue load, activated antioxidant and proteostatic modules, and enhanced resistance to stressors. Mechanistically, we found that the effects on the stress-responsive pathways were largely dependent on the activity of the transcription factor nuclear factor erythroid 2-related factor (Nrf-2). Genetic inhibition of Gsk-3 largely phenocopied the 6BIO-mediated effects, while high levels of Gsk-3 expression and/or kinase activity suppressed proteostatic modules and reduced flies' longevity; these effects were partially rescued by 6BIO. Also, 6BIO was found to partially reduce the 3-phosphoinositide-dependent protein kinase-1 (Pdpk1) activity, a major effector of the insulin/insulin-like growth factor-1 cell signaling pathways.Innovation: 6BIO exerts the unique property of increasing stress tolerance and in parallel partially suppressing the nutrient-sensing pathway signaling.Conclusion: Our findings suggest that the 6BIO scaffold can be used for the development of novel antiaging compounds.

  DOI：

  10.1089/ars.2016.6910
• 作为产物：
  描述：

  6-溴靛红 、 吲哚乙酸酯 在 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 6-bromoindirubin
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物可预防内质网应激诱导的细胞毒性并下调HT22细胞的CHOP水平

  摘要：

  据报道，靛玉红及其衍生物表现出抗癌和抗炎活性。最近，一些衍生的类似物已显示具有神经保护潜力。内质网（ER）应激已被证明有助于各种神经退行性疾病的发病机理，而靛玉红衍生物对ER应激诱导的细胞死亡的影响尚未得到解决。在本研究中，准备了一系列靛玉红的44种衍生物，以寻找针对ER应激引起的神经元死亡的新型神经保护剂。MTT降低试验表明，内质网应激的诱导剂衣霉素（TM）显着降低了海马神经元HT22细胞的活力。在测试的化合物中，有八种显示出对TM诱导的细胞死亡的显着抑制活性。蛋白质印迹分析表明，将这些类似物与TM同时应用于细胞会降低TM诱导的CHOP的表达，而CHOP是ER应激的既定介质。我们的结果表明，这些靛玉红衍生物对内质网应激诱导的神经元死亡的预防作用可能至少部分是由于CHOP依赖性信号传导系统的减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.069

文献信息

• Elucidating Cysteine-Assisted Synthesis of Indirubin by a Flavin-Containing Monooxygenase
  作者：Joonwon Kim、Jeongchan Lee、Pyung-Gang Lee、Eun-Jung Kim、Wolfgang Kroutil、Byung-gee Kim

  DOI：10.1021/acscatal.9b02613

  日期：2019.10.4

  inhibiting the dimerization of indoxyl. Second, the reducing power of cysteine allows MaFMO to additionally hydroxylate indoxyl toward isatin, overcoming the problem in biased distribution of two different precursors. Third, cysteine activates isatin to react with 2-cysteinylindoleninone to form indirubin. Based on this revealed mechanism, indirubin derivatives with different indole ring components were synthesized

  靛玉红是在当归龙辉湾中发现的一种生物活性化合物，该物质是治疗慢性粒细胞白血病的传统中药。在靛玉红的生物合成中，作为靛玉红的立体异构体的靛蓝的形成是主要的副反应。最近的发现表明，半胱氨酸的补充使产物的选择性从靛蓝转变为靛玉红。在这里，我们公开了半胱氨酸如何使用来自甲基邻苯二甲硫醚的含黄素的单加氧酶来增强靛玉红合成中的产物选择性。（MaFMO）。首先，半胱氨酸与吲哚基反应以合成2-半胱氨酸林多烯酮，从而抑制了吲哚基的二聚化。其次，半胱氨酸的还原能力使MaFMO可以将吲哚酚进一步羟化为靛红，从而克服了两种不同前体的偏向分布问题。第三，半胱氨酸激活靛红与2-半胱氨酸林多烯酮反应形成靛玉红。基于这一揭示的机理，合成了具有不同吲哚环成分的靛玉红衍生物。
• A Biomimetic, One-Step Transformation of Simple Indolic Compounds to <i>Malassezia</i>-Related Alkaloids with High AhR Potency and Efficacy
  作者：Nikitia Mexia、Stamatis Koutrakis、Guochun He、Alexios-Leandros Skaltsounis、Michael S. Denison、Prokopios Magiatis

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.9b00270

  日期：2019.11.18

  Malassezia furfur isolates from diseased skin preferentially biosynthesize compounds which are among the most active known aryl-hydrocarbon receptor (AhR) inducers, such as indirubin, tryptanthrin, indolo[3,2-b]carbazole, and 6-formylindolo[3,2-b]carbazole. In our effort to study their production from Malassezia spp., we investigated the role of indole-3-carbaldehyde (I3A), the most abundant metabolite

  糠马拉色霉菌从患病的皮肤中分离出来，优先从生物合成的化合物中分离，这些化合物是最活跃的已知芳烃受体（AhR）诱导剂，例如靛玉红，色胺酮，吲哚[3,2-b]咔唑和6-甲酰基吲哚[3,2- b]咔唑。在研究其从马拉色酵母属中生产的过程中，我们研究了吲哚-3-甲醛（I3A）（它是色氨酸琼脂上生长的马拉色霉菌中最丰富的代谢物）的作用，作为生物碱生物合成的可能原料。用H2O2处理I3A并使用催化剂如二苯二硒化物导致I3A同时一步转化为靛玉红和色胺酮，收率很高。首先对简单的吲哚进行相同的反应，然后对取代的吲哚和吲哚-3-甲醛进行同样的反应，导致一系列带有卤素，烷基或碳甲氧基的单取代和双取代的靛玉红和色胺酮。之后，在含有稳定转染的AhR反应荧光素酶报告基因的重组人和小鼠肝癌细胞系中评估了它们的AhR激动剂活性。其中，发现3,9-二溴胰色原蛋白作为AhR激动剂与2,3,7,8-四氯二苯并-p-二恶英（TC
• Synthesis of halogenoindirubins
  作者：Yasuhiro Tanoue、Yousuke Ikoma、Norihisa Kai、Takeshi Nagai

  DOI：10.1002/jhet.172

  日期：2009.9

  The synthesis of halogenoindirubins was attempted. The reaction of 3-acetoxy-6-bromoindole () with 6-bromoisation () in methanol with Na2CO3 produced 6-bromo-6′-fluoroindirubin () in 80% yield. Its structure determination was mainly undertaken using 1H NMR spectroscopy. A similar reaction gave 6′-bromoindirubin () and 6-bromoindirubin () in moderate yields. J. Heterocyclic Chem., (2009).

  尝试了卤代靛玉红的合成。的反应3-乙酰氧基-6-溴吲哚（）与6溴化反应（）在甲醇中用Na 2 CO 3生成6-溴-6'-氟代靛红（），产率为80％。其结构确定主要使用1 H NMR光谱进行。类似的反应产生了6'-溴二氢丁香红素（）和6-溴二尿红素（）以中等的收益率。J.杂环化​​学，（2009）。
• Bromo-substituted indirubins for inhibition of protein kinase-mediated signalling involved in inflammatory mediator release in human monocytes
  作者：Vivien Bachmann、Patrick Schädel、Jan Westhoff、Milica Perić、Fritz Schömberg、Alexios-Leandros Skaltsounis、Stephanie Höppener、Tatu Pantsar、Dagmar Fischer、Ivan Vilotijević、Oliver Werz

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107470

  日期：2024.8

  derivatives revealed its isomer (5BIGOE), as the most potent derivative able to supress pro-inflammatory cytokine and PG release in lipopolysaccharide-stimulated human monocytes. Analysis of protein kinase inhibition in intact monocytes, supported by our findings, proposed higher selectivity of for GSK-3β inhibition with lesser potency against CDKs 8 and 9. In contrast, supressed the activity of these CDKs with

  靶向调节炎症信号通路的蛋白激酶是缓解不受控制的炎症性疾病的有效药理学方法。在这种情况下，天然产物靛玉红及其 6-溴取代类似物 6-溴靛玉红-3-甘油-肟醚 (6BIGOE;) 被确定为糖原合酶激酶 - 3β (GSK-3β) 的有效抑制剂。这些抑制剂抑制人单核细胞释放促炎细胞因子和前列腺素 (PG)。然而，靛玉红衍生物靶向多种蛋白激酶，例如细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），这一直是其在炎症治疗中应用的主要关注点。在这里，我们报告了 13 种 5-溴取代的靛玉红衍生物库，这些衍生物旨在提高效力和目标选择性。参考化合物 (6BIGOE) 与 5-溴衍生物的并列比较揭示了其异构体 (5BIGOE)，是能够抑制脂多糖刺激的人单核细胞中促炎细胞因子和 PG 释放的最有效衍生物。我们的研究结果支持对完整单核细胞中蛋白激酶抑制的分析，提出了对 GSK-3β 抑制的更高选择性，但对 CDK 8 和 9 的效力较低。相反，抑制这些
• WO2019200232A5
  申请人：——

  公开号：WO2019200232A5

  公开（公告）日：2022-04-19