(9S)-9-ethyl-2,3-dihydro-9-hydroxy-4-metyl-1H,12H-benzo(de)pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13(9H,15H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: (9S)-9-ethyl-2,3-dihydro-9-hydroxy-4-metyl-1H,12H-benzo(de)pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13(9H,15H)-dione
• 英文别名: (10S)-10-ethyl-10-hydroxy-19-methyl-8-oxa-4,15-diazahexacyclo[14.7.1.02,14.04,13.06,11.020,24]tetracosa-1,6(11),12,14,16(24),17,19-heptaene-5,9-dione
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₄
• 分子量: 402.45
• InChiKey: AUFTZZNDLYYGLN-DEOSSOPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-乙基-10-羟基喜树碱中间体 、 8-amino-5-methyl-3,4-dihydro-2H-naphthalen-1-one 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以27%的产率得到(9S)-9-ethyl-2,3-dihydro-9-hydroxy-4-metyl-1H,12H-benzo(de)pyrano[3',4':6,7]indolizino[1,2-b]quinoline-10,13(9H,15H)-dione
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药。7.新型六环喜树碱类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  合成了喜树碱的11种新的六环和三种7,9-二取代的五环衍生物，并评估了其对小鼠中P388，HOC-21和QG-56的体外细胞毒活性以及对P388的体内抗白血病活性。通过在五环喜树碱衍生物的分子内环化或适当的双环氨基酮和三环酮的弗里德兰德缩合反应制得在喜树碱的7和9位上具有5、6或7元环的环的六环化合物。在不考虑附加环的大小或类型的情况下，所有六环化合物在体外测定中均表现出7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的相容性或优异活性，六个化合物中的三个显示出超过300％的T / C进行体内分析。

  DOI：

  10.1021/jm00045a007

文献信息

• PROTEIN RECOGNIZING DRUG MOIETY OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE
  申请人：DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20210169852A1

  公开（公告）日：2021-06-10

  A protein that recognizes a drug moiety of an antibody-drug conjugate in which a drug represented by the following formula is conjugated to an antibody via a linker, and a method for quantifying the concentration in plasma of an antibody-drug conjugate in a mammal to which the antibody-drug conjugate has been administered, by using the protein, and a method for identifying a tissue distribution of an antibody-drug conjugate.
• [EN] PROTEIN RECOGNIZING DRUG MOIETY OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATE<br/>[FR] PROTÉINE RECONNAISSANT LA FRACTION MÉDICAMENTEUSE D'UN CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT<br/>[JA] 抗体－薬物コンジュゲートの薬物部位を認識する蛋白質
  申请人：DAIICHI SANKYO CO LTD

  公开号：WO2020022475A1

  公开（公告）日：2020-01-30

  下式で示される薬物と、抗体とが、リンカーを介して結合した抗体－薬物コンジュゲートの、薬物部位を認識する蛋白質、及び該蛋白質を用いて、上記の抗体－薬物コンジュゲートを投与された哺乳動物における、該抗体－薬物コンジュゲートの血漿中濃度を定量する方法及び組織分布を確認する方法。
• Antitumor Agents. VII. Synthesis and Antitumor Activity of Novel Hexacyclic Camptothecin Analogs
  作者：Masamichi Sugimori、Akio Ejima、Satoru Ohsuki、Kouichi Uoto、Ikuo Mitsui、Kensuke Matsumoto、Yasuyoshi Kawato、Megumi Yasuoka、Keiki Sato

  DOI：10.1021/jm00045a007

  日期：1994.9

  pentacyclic derivatives of camptothecin were synthesized and evaluated for in vitro cytotoxic activity against P388, HOC-21, and QG-56 and in vivo antileukemic activity against P388 in mice. Hexacyclic compounds which have an additional 5-, 6-, or 7-membered ring cyclized at positions 7 and 9 of camptothecin were prepared by intramolecular cyclization of pentacyclic camptothecin derivatives or Friedländer

  合成了喜树碱的11种新的六环和三种7,9-二取代的五环衍生物，并评估了其对小鼠中P388，HOC-21和QG-56的体外细胞毒活性以及对P388的体内抗白血病活性。通过在五环喜树碱衍生物的分子内环化或适当的双环氨基酮和三环酮的弗里德兰德缩合反应制得在喜树碱的7和9位上具有5、6或7元环的环的六环化合物。在不考虑附加环的大小或类型的情况下，所有六环化合物在体外测定中均表现出7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的相容性或优异活性，六个化合物中的三个显示出超过300％的T / C进行体内分析。