7-Ethyl-11-fluorocamptothecin | 124622-78-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 喜树碱
• 英文名称: 7-Ethyl-11-fluorocamptothecin
• 英文别名: (19S)-10,19-diethyl-6-fluoro-19-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4(9),5,7,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 124622-78-2
• 化学式: C₂₂H₁₉FN₂O₄
• 分子量: 394.402
• InChiKey: PLQIANFTHKBYFY-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二甲基乙二胺 、 7-Ethyl-11-fluorocamptothecin 反应 1.5h， 生成 (S)-N-(2-Dimethylamino-ethyl)-2-(12-ethyl-3-fluoro-8-hydroxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-butyramide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives. A-Ring-Substituted 7-Ethylcamptothecins and Their E-Rig-Modified Water-Soluble Derivatives.

  摘要：

  合成了二十六种新型A环修饰的7-乙基喜树碱（6），通过Friedlander缩合反应，将手性三环酮（5）与氨基丙酮芳香化合物（4）进行反应。11位取代氟的化合物对KB细胞和L1210细胞表现出强烈的细胞毒性。11-氟衍生物在DNA拓扑酶I上的抑制活性也很强。选择了九种细胞毒性比喜树碱强四到十倍的化合物6，并将其转化为水溶性的17-O-酰胺衍生物（8）。化合物8e（10-甲基，O-COCH2CH2SCH3）和8f（11-氟，O-COC2H5）在小鼠中对Meth A的活性与CPT-11相当，且所需剂量低于CPT-11。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.2518
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-硝基苯甲醛 在 盐酸 、 硫酸 、 铁粉 作用下， 以 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 7-Ethyl-11-fluorocamptothecin
  参考文献：
  名称：

  一种11-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途

  摘要：

  本发明涉及一种11‑氟喜树碱类化合物的制备及其在抗肿瘤药物中的用途，该类化合物结构式如下所示。体外细胞毒活性筛选结果表明，化合物11‑氟喜树碱I和7‑乙基‑11‑氟喜树碱II具有广谱的抗肿瘤活性，对人肝癌细胞(Hep‑3b)、人肝癌细胞(HepG2)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人前列腺癌(PC‑3M)、人低转移肝癌细胞(MHCC97L)、人结肠癌细胞(SW480)、人胆管癌细胞(QBC939)、人乳腺癌细胞(MCF‑7)表现出较强的抑制活性。化合物11‑氟喜树碱I和7‑乙基‑11‑氟喜树碱II对于所测8种肿瘤细胞系均表现出较强的抑制作用，IC50值分别为0.0618～2.327μM和0.0684‑2～3355μM，均明显优于对照药物拓扑替康。其中，化合物I和II对A549细胞系表现出最强的抑制活性，IC50值分别为0.0618±0.00533μM和0.0684±0.00853μM。因此11‑氟喜树碱类化合物有望开发成为一种新型抗肿瘤药物。#imgabs0#

  公开号：

  CN118239956A

文献信息

• Camptothecin derivatives and process for preparing same
  申请人：KABUSHIKI KAISHA YAKULT HONSHA

  公开号：EP0325247A1

  公开（公告）日：1989-07-26

  New camptothecin derivatives and a process for preparing same are disclosed, which are represented by the general formula: wherein R¹ represents a lower alkyl group, R² represents a hydrogen atom or an amino, hydroxyl, lower acylamino or lower alkoxy group, R³ represents a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, nitro, amino, cyano or di(lower alkyl)amino group, R⁴ represents a hydrogen or halogen atom or a lower alkyl, hydroxyl, lower alkoxy, lower alkylthio, amino, cyano or di(lower alkyl)amino group, and R⁵ represents a hydrogen or halogen atom or a hydroxyl or lower alkoxy group, with the proviso that all of the R², R³, R⁴ and R⁵ substituents should not be a hydrogen atom and also that if any one of the R², R³, R⁴ and R⁵ is a hydroxyl or lower alkoxy group, all of the other three substituents should not be a hydrogen atom. The new camptothecin derivatives are useful as anti-tumor drugs or intermediates therefor.

  本发明公开了新喜树碱衍生物及其制备方法，它们由通式表示： 其中 R¹ 代表低级烷基，R² 代表氢原子或氨基、羟基、低级酰氨基或低级烷氧基，R³ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，R⁴ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，以及 R⁵ 代表氢原子或卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基、R⁴代表氢原子、卤素原子或低级烷基、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、氨基、氰基或二（低级烷基）氨基，R⁵代表氢原子、卤素原子或羟基或低级烷氧基，但所有 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 取代基都不能是氢原子，而且如果 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 中的任何一个是羟基或低级烷氧基，则其他三个取代基都不能是氢原子。新喜树碱衍生物可用作抗肿瘤药物或其中间体。
• US5061800A
  申请人：——

  公开号：US5061800A

  公开（公告）日：1991-10-29
• Synthesis and Antitumor Activity of 20(S)-Camptothecin Derivatives. A-Ring-Substituted 7-Ethylcamptothecins and Their E-Rig-Modified Water-Soluble Derivatives.
  作者：Takashi YAEGASHI、Seigo SAWADA、Hiroshi NAGATA、Tomio FURUTA、Teruo YOKOKURA、Tadashi MIYASAKA

  DOI：10.1248/cpb.42.2518

  日期：——

  Twenty-six novel A-ring-modified 7-ethylcamptothecins (6) were synthesized by Friedlander's condensation of the chiral tricyclic ketone (5) with aminopropiophenones (4). The compounds substituted with fluorine at the 11 position showed strong cytotoxicity to KB and L1210 cells. The 11-fluoro derivatives also exhibited strong inhibitory activity on DNA topoisomerase I. Nine compounds 6 with four to ten times stronger cytotoxicity than that of camptothecin were selected and converted into water-soluble 17-O-acyl amide derivatives (8). Compounds 8e (10-Me, O-COCH2CH2SCH3) and 8f (11-F, O-COC2H5) showed activity towards Meth A in mice that was comparable to that of CPT-11, at lower doses than CPT-11.

  合成了二十六种新型A环修饰的7-乙基喜树碱（6），通过Friedlander缩合反应，将手性三环酮（5）与氨基丙酮芳香化合物（4）进行反应。11位取代氟的化合物对KB细胞和L1210细胞表现出强烈的细胞毒性。11-氟衍生物在DNA拓扑酶I上的抑制活性也很强。选择了九种细胞毒性比喜树碱强四到十倍的化合物6，并将其转化为水溶性的17-O-酰胺衍生物（8）。化合物8e（10-甲基，O-COCH2CH2SCH3）和8f（11-氟，O-COC2H5）在小鼠中对Meth A的活性与CPT-11相当，且所需剂量低于CPT-11。
• 一种11-氟喜树碱衍生物的制备及其在抗肿瘤方面的用途
  申请人：兰州大学

  公开号：CN118239956A

  公开（公告）日：2024-06-25

  本发明涉及一种11‑氟喜树碱类化合物的制备及其在抗肿瘤药物中的用途，该类化合物结构式如下所示。体外细胞毒活性筛选结果表明，化合物11‑氟喜树碱I和7‑乙基‑11‑氟喜树碱II具有广谱的抗肿瘤活性，对人肝癌细胞(Hep‑3b)、人肝癌细胞(HepG2)、人非小细胞肺癌细胞(A549)、人前列腺癌(PC‑3M)、人低转移肝癌细胞(MHCC97L)、人结肠癌细胞(SW480)、人胆管癌细胞(QBC939)、人乳腺癌细胞(MCF‑7)表现出较强的抑制活性。化合物11‑氟喜树碱I和7‑乙基‑11‑氟喜树碱II对于所测8种肿瘤细胞系均表现出较强的抑制作用，IC50值分别为0.0618～2.327μM和0.0684‑2～3355μM，均明显优于对照药物拓扑替康。其中，化合物I和II对A549细胞系表现出最强的抑制活性，IC50值分别为0.0618±0.00533μM和0.0684±0.00853μM。因此11‑氟喜树碱类化合物有望开发成为一种新型抗肿瘤药物。#imgabs0#