1-(4-(5-(3-(pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid | 1236144-37-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1-(4-(5-(3-(pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[[4-[5-[3-pyridin-2-yl-4-(trifluoromethyl)-1,2-oxazol-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-3-yl]phenyl]methyl]azetidine-3-carboxylic acid
• CAS: 1236144-37-8
• 化学式: C₂₂H₁₆F₃N₅O₄
• 分子量: 471.395
• InChiKey: UISONOSIQKJKKZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxycarbonyl)-3-(pyridin-2-yl)isoxazole-5-carboxylic acid 、 (Z)-tert-butyl 1-(4-(N-hydroxycarbamimidoyl)benzyl)azetidine-3-carboxylate 、 1-(4-(5-(3-(pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 三乙胺 在 乙酸乙酯 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 silica gel 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 以to afford methyl 5-(3-(4-((3-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-1-yl)methyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3-(pyridin-2-yl)isoxazole-4-carboxylate (80 mg, 0.155 mmol, 48.6% yield) as a light purple solid的产率得到methyl 5-(3-(4-((3-(tert-butoxycarbonyl)azetidin-1-yl)methyl)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3-(pyridin-2-yl)isoxazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HETEROCYCLIC COMPOUNDS

  摘要：

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q为R1为环烷基，杂环芳基或杂环基，每个基可选地用1到5个取代基独立地选择自C1到C6烷基，C1到C4卤代烷基，-OR4和/或卤素取代;R2，R3，R4和n在此定义。本发明还涉及将这些化合物用作选择性G蛋白偶联受体S1P1的激动剂的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。这些化合物在多种治疗领域中有用，例如血管疾病和自身免疫疾病的治疗，可用于治疗、预防或减缓疾病或障碍的进展。

  公开号：

  US20120022041A1
• 作为产物：
  描述：

  2-pyridylhydroxyiminomethyl chloride 在 六甲基磷酰三胺 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 1-(4-(5-(3-(pyridin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)isoxazol-5-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzyl)azetidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  鞘氨醇-1-磷酸1（S1P 1）的强效和选择性吡啶基-异恶唑类激动剂的鉴定与合成

  摘要：

  讨论了一系列基于吡啶基-异恶唑的S1P 1激动剂的合成和构效关系（SAR）。当在关节炎的啮齿动物模型中口服施用时，化合物5b提供了有效的体外活性和选择性，具有可接受的药代动力学特征，并且以剂量依赖性的方式显示了功效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.105

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE SUBSTITUÉS COMME AGONISTES DE S1P DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010085582A1

  公开（公告）日：2010-07-29

  [00180] Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q is or R1 is cycloalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C4 haloalkyl, -OR4, and/or halogen; and R2, R3, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as vascular disease and autoimmune diseases.

  [00180] 公开了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐，其中Q是或R1是环烷基、杂芳基或杂环烷基，每个环烷基、杂芳基或杂环烷基可选地被一个到五个独立选自C1至C6烷基、C1至C4卤代烷基、-OR4和/或卤素的取代基所取代；R2、R3、R4和n的定义如本文中所述。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗、预防或减缓多种治疗领域，如血管疾病和自身免疫疾病的疾病或障碍的进展方面是有用的。
• Substituted heterocyclic compounds
  申请人：Pitts William J.

  公开号：US08404672B2

  公开（公告）日：2013-03-26

  Disclosed are compounds of Formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q is R1 is cycloalkyl, heteroaryl, or heterocyclyl, each optionally substituted with one to five substituents independently selected from C1 to C6 alkyl, C1 to C4 haloalkyl, —OR4, and/or halogen; and R2, R3, R4, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as selective agonists for G protein-coupled receptor S1P1, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases or disorders in a variety of therapeutic areas, such as vascular disease and autoimmune diseases.

  公开了式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q是R1是环烷基，杂环芳基或杂环烷基，每个基团可选择地带有1至5个取代基，独立地选自C1至C6烷基，C1至C4卤代烷基，—OR4和/或卤素; R2，R3，R4和n在此定义。还公开了使用这些化合物作为G蛋白偶联受体S1P1的选择性激动剂以及包含这些化合物的药物组合物的方法。这些化合物在多种治疗领域中，如血管疾病和自身免疫疾病的治疗，有用于治疗、预防或减缓疾病或障碍的进展。
• SUBSTITUTED OXADIAZOLE DERIVATIVES AS S1P AGONISTS IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：EP2389377A1

  公开（公告）日：2011-11-30
• US8038731B2
  申请人：——

  公开号：US8038731B2

  公开（公告）日：2011-10-18
• US8404672B2
  申请人：——

  公开号：US8404672B2

  公开（公告）日：2013-03-26