1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose | 849904-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose
• 英文别名: PMDTT；[(3R,5R)-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxymethylphosphonic acid
• CAS: 849904-28-5
• 化学式: C₁₀H₁₅N₂O₇P
• 分子量: 306.212
• InChiKey: ICGMUOZWOCLUNS-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose 、 (S)-propyl 2-amino-3-phenylpropanoate hydrochloride 在 三甲胺 、 2,2'-二硫二吡啶 、 三苯基膦 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 0.25h， 以34%的产率得到1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-{[N,N-bis(n-propyl-L-phenylalaninate)]methylphosphonobisamidate}-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260
• 作为产物：
  描述：

  1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose 在 2,6-二甲基吡啶 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以65%的产率得到1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2016174081A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2'-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester prodrugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonatemodified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。
• NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：KU LEUVEN RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20180105552A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2′-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester pro-drugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.
• Amidate Prodrugs of Deoxythreosyl Nucleoside Phosphonates as Dual Inhibitors of HIV and HBV Replication
  作者：Chao Liu、Shrinivas G. Dumbre、Christophe Pannecouque、Chunsheng Huang、Roger G. Ptak、Michael G. Murray、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01260

  日期：2016.10.27

  antiviral activity displaying an EC50 of 4.69 μM against HIV-1 and an EC50 value of 0.5 μM against HBV, whereas completely lacking cytotoxicity. The synthesis of a number of phosphonomonoamidate and phosphonobisamidate prodrugs of PMDTA led to a boost in antiviral potency. The most potent congeners were a l-aspartic acid diisoamyl ester phenoxy prodrug and a l-phenylalanine propyl ester phosphonobisamidate

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。