1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose | 849778-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose
• 英文别名: 1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-diisopropylphosphonomethyl-L-threose；1-[(2R,4R)-4-[di(propan-2-yloxy)phosphorylmethoxy]oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 849778-86-5
• 化学式: C₁₆H₂₇N₂O₇P
• 分子量: 390.373
• InChiKey: BCZPCFXOWFRJJI-ZIAGYGMSSA-N

物化性质

• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose 在 2,6-二甲基吡啶 、 碘代三甲硅烷 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以65%的产率得到1'α-(thymin-1-yl)-2'-deoxy-3'-O-phosphonomethyl-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖核苷磷酸酯的酰胺化物前药可作为HIV和HBV复制的双重抑制剂

  摘要：

  已经进行了具有天然核碱基腺嘌呤，胸腺嘧啶，胞嘧啶和鸟苷的四个l -2'-脱氧-苏糖酸核苷膦酸酯的合成。特别是含有腺嘌呤类似物（PMDTA）被赋予有效的抗病毒活性显示EC 50 4.69μM的抗HIV-1和EC 50针对HBV 0.5μM的值，而完全缺乏细胞毒性。PMDTA的许多膦酰单酰胺酸酯和膦酰双酰胺酸酯前药的合成导致抗病毒效力的提高。最有效的同类物是l-天冬氨酸二异戊酯苯氧基前药和l-苯丙氨酸丙酯膦酰二氨基甲酸酯前药，在低纳摩尔范围内显示抗HIV和抗HBV活性，选择性指数超过300。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01260
• 作为产物：
  描述：

  胸腺嘧啶 在 4-二甲氨基吡啶 ammonium sulfate 、 偶氮二异丁腈 、 氨 、 三正丁基氢锡 、 四氯化锡 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-(thymin-1-yl)-2-deoxy-3-O-(diisopropylphosphonomethyl)-L-threose
  参考文献：
  名称：

  脱氧苏糖基膦酸酯核苷作为选择性抗 HIV 药物

  摘要：

  在一系列具有 l-苏糖和 l-2-脱氧苏糖糖部分的八种新膦酸核苷中，鉴定出两种新化合物（PMDTA 和 PMDTT），它们显示出有效的抗 HIV-1 (HIV-2) 活性 [EC50 = 2.53 microM (PMDTA) 和 6.59 microM (PMDTT)]，而在测试的最高浓度下未观察到细胞毒性 [CC50 > 316 microM (PMDTA) 和 > 343 microM (PMDTT)]。PMDTA 掺入 DNA 的动力学（使用 PMDTA 的二磷酸盐作为底物，HIV-1 逆转录酶作为催化剂）与观察到的 dATP 动力学相似，而 PMDTA 的二磷酸盐是 DNA 聚合酶 α 的非常差的底物。掺入的 PMDTA 非常适合 HIV-1 逆转录酶的活性位点口袋。

  DOI：

  10.1021/ja043045z

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL COMPOUNDS, A PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND THEIR USE FOR TREATING VIRAL INFECTIONS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION, ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2016174081A1

  公开（公告）日：2016-11-03

  The present invention relates to novel pro-drugs of L-2'-deoxythreose nucleoside phosphonates, such as phosphoramidate, phosphorodiamidate and phospho-diester prodrugs. The invention also relates to a process for preparing these novel prodrugs of nucleoside phosphonates. The invention also relates to the use of these novel phosphonatemodified nucleosides to treat or prevent viral infections and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections, particularly infections with viruses belonging to the HBV family.

  本发明涉及L-2'-去氧核糖核苷膦酸酯的新型前药，如磷酰胺酯、磷酰二胺酯和磷酰二酯前药。该发明还涉及制备这些新型核苷膦酸酯前药的方法。该发明还涉及使用这些新型膦酸酯修饰的核苷来治疗或预防病毒感染，并将其用于制造用于治疗或预防病毒感染的药物，特别是治疗属于HBV家族病毒感染的药物。
• Synthesis and antiviral evaluation of base-modified deoxythreosyl nucleoside phosphonates
  作者：Chao Liu、Shrinivas G. Dumbre、Christophe Pannecouque、Brent Korba、Steven De Jonghe、Piet Herdewijn

  DOI：10.1039/c7ob01265a

  日期：——

  L-α-2′-Deoxythreosyl nucleoside phosphonates and their phosphonodiamidate prodrugs with a hypoxanthine, 2,6-diaminopurine, 2-amino-6-cyclopropylaminopurine, 7-deazaadenine, 5-fluorouracil and 5-methylcytosine heterocycle as a nucleobase were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against HIV and HBV. The 2,6-diaminopurine modified analogue 23a displayed the most potent activity against

  合成了以次黄嘌呤，2,6-二氨基嘌呤，2-氨基-6-环丙基氨基嘌呤，7-脱氮杂腺嘌呤，5-氟尿嘧啶和5-甲基胞嘧啶杂环为核碱基的L -α-2'-脱氧苏糖基核苷膦酸酯及其膦酰二氨基磺酸盐前药。评估其对HIV和HBV的抑制活性。的2,6-二氨基改性类似物23A显示抗HIV的最有效的活性，用EC 50 11.17μM的值抗HIV-1（III乙）和EC 50 8.15μM的抗HIV-2（ROD）值。前药策略在核苷膦酸酯23a上的应用导致抗HIV效能提高了200倍。在最高测试浓度下，没有一种化合物对乙肝病毒表现出任何活性。
• Phosponate nucleosides useful as active ingredients in pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections, and intermediates for their production
  申请人：Herdewijn Piet

  公开号：US20070185062A1

  公开（公告）日：2007-08-09

  The present invention relates to novel phosponate nucleosides, more specifically to novel phosponalkoxy substituted nucleosides. The invention further relates to compounds having HIV (Human Immunodeficiency Virus) replication inhibiting properties and to compounds having antiviral activities with respect to other viruses. The invention also relates to methods for preparation of all such compounds and pharmaceutical compositions comprising them. The invention further relates to the use of said compounds as a medicine and in the manufacture of a medicament useful for the treatment of subjects suffering from HIV infection, as well as for treatment of other viral, retroviral or lentiviral infections and to the treatment of animals suffering from FIV, viral, retroviral or lentiviral infections.

  本发明涉及新型磷酸酯核苷，更具体地涉及新型磷酸酯烷氧基取代核苷。本发明还涉及具有抑制HIV（人类免疫缺陷病毒）复制作用的化合物，以及具有抗其他病毒活性的化合物。本发明还涉及制备所有这些化合物的方法和包含它们的制药组合物。本发明还涉及将所述化合物用作药物以及制造有用于治疗HIV感染患者的药物，以及用于治疗其他病毒、逆转录病毒或慢病毒感染和治疗患有FIV、病毒、逆转录病毒或慢病毒感染的动物的药物的用途。
• PHOSPHONATE NUCLEOSIDES USEFUL AS ACTIVE INGREDIENTS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS, AND INTERMEDIATES FOR THEIR PRODUCTION
  申请人：Herdewijn Piet

  公开号：US20120108531A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  Disclosed herein are novel phosphonate nucleosides and thiophosphonate nucleosides comprising a phosphonalkoxy-substituted or phosphonothioalkyl-substituted five-membered, saturated or unsaturated, oxygen-containing or sulfur-containing ring coupled to a heterocyclic nucleobase such as a pyrimidine or purine base. The invention further relates to compounds having HIV (Human Immunodeficiency Virus) replication inhibiting properties and to compounds having antiviral activities with respect to other viruses. The invention also relates to methods for preparation of all such compounds and pharmaceutical compositions comprising them. The invention further relates to the use of said compounds as a medicine and in the manufacture of a medicament useful for the treatment of subjects suffering from HIV infection, as well as for treatment of other viral, retroviral or lentiviral infections and to the treatment of animals suffering from FIV, viral, retroviral or lentiviral infections.

  本文披露了一种新型磷酸酯核苷和硫代磷酸酯核苷，包括一个磷酸烷氧基取代或磷酸硫烷基取代的五元环，该环饱和或不饱和，含氧或含硫，与杂环核苷碱（如嘧啶或嘌呤碱基）结合。本发明还涉及具有HIV（人类免疫缺陷病毒）复制抑制性质的化合物，以及具有抗其他病毒活性的化合物。本发明还涉及制备所有这些化合物的方法和包含它们的药物组合物。本发明还涉及将所述化合物用作药物，并制造一种有用于治疗HIV感染患者以及治疗其他病毒、逆转录病毒或慢病毒感染和治疗患有FIV、病毒、逆转录病毒或慢病毒感染的动物的药物的药物。
• [EN] PHOSPONATE NUCLEOSIDES USEFUL AS ACTIVE INGREDIENTS IN PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS, AND INTERMEDIATES FOR THEIR PRODUCTION<br/>[FR] NUCLEOSIDES PHOSPHONATES UTILES EN TANT QUE PRINCIPES ACTIFS DANS DES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES, ET INTERMEDIAIRES POUR LEUR PRODUCTION
  申请人：LEUVEN K U RES & DEV

  公开号：WO2005085268A3

  公开（公告）日：2005-10-13